ストレス老化シグナルによる解糖系酵素分子制御の誘導する癌化バリアー形成の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390186
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 近藤 祥司 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80402890)
• 研究分担者: 横出 正之 京都大学, 医学研究科, 教授 (20252447)
• 連携研究者: 岡本 康司 国立がん研究センター研究所, 室長 (80342913) ; 曽我 朋義 慶応大学, 環境情報学部, 教授 (60338217) ; 高折 晃史 京都大学, 医学研究科, 教授 (20324626) ; 田中 知明 千葉大学, 医学部, 講師 (50447299)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 老化 / 老年医学 / 解糖系代謝 / 癌化

研究概要

細胞がストレス老化を回避し癌化するのは、解糖系亢進(ワ―ルブルグ効果）が原因、という仮説を我々は提唱し、その検証を解糖系酵素PGAMを中心に進めた。結果、①PGAMの癌遺伝子Mdm2によるユビキチン化制御 (Mikawa 他JCB 2014)、②卵巣がん細胞で転写因子HNF-1βの解糖系代謝制御 (Okamoto他, Molecu Carci 2013)、③マウス個体でPGAMによるミトコンドリア抑制効果（Okuda他、PLOSONE 2013）、④PGAM新規結合分子のPGAMアセチル化制御（Tsusaka他、現在論文投稿中）、⑤PGAM-TGMEFでの癌化効果を国際雑誌報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Senescence-inducing stress promotes proteolysis of glycolytic enzyme phosphoglycerate mutase via ubiquitin ligase Mdm2 (2014)
  • 著者名/発表者名: T Mikawa, T Maruyama, K Okamoto, H Nakagama, ME LLeonart, T Tsusaka, K Hori, I Murakami, T Izumi, A T-Kondo, M Yokode, G Peters, D Beach, & H Kondoh
  • 雑誌名: Journal of Cell Biology 巻: 204(5) ページ: 729-45
  • DOI: 10.1083/jcb.201306149
• [雑誌論文] 古くて新しい酸化ストレス老化仮説 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤健, 近藤祥司
  • 雑誌名: BioClinica 老化の分子生物学 巻: Vol29 No1 ページ: 38-42
• [雑誌論文] Hepatocyte nuclear factor-1β promotes glucose uptake and glycolytic activity in ovarian clear carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: T Okamoto, M Mandai, N Matsumura, K Yamaguchi, H Kondoh, Y Amano, T Baba, J Hamanishi, K Abiko, K Kosaka, S K, Murphy, S Mori, I Konishi
  • 雑誌名: Molecular carcinogenesis
  • DOI: 10.1002/mc.22072
• [雑誌論文] miR-125b act as a tumor suppressor in breast tumorigenesis via its novel direct targets ENPEP, CK2-<alpha>, CCNJ, and MEGF9 (2013)
  • 著者名/発表者名: A Feliciano; J Castellvi; A Artero-Castro; J A Leal; C Romagosa; J Hernández-Losa; V Peg; A Fabra; F Vidal; H Kondoh; S Ramón y Cajal; M E. Lleonart
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(10) ページ: e76247
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076247
• [雑誌論文] Persistent overexpression of phosphoglycerate mutase, a glycolytic enzyme, modifies energy metabolism and reduces stress resistance of heart in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuda J, Niizuma S, Shioi T, Kato T, Inuzuka Y, Kawashima T, Tamaki Y, Kawamoto A, Tanada Y, Iwanaga Y, Narazaki M, Matsuda T, Adachi S, Soga T, Takemura G, Kondoh H, Kita T, Kimura T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(8) ページ: e72173
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0072173
• [雑誌論文] Oxidative stress and cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: V Sosa, BC; T Moliné, BC; R Somoza, BC; R Paciucci, ; H Kondoh, ; M E. Lleonart
  • 雑誌名: Ageing Research Reviews 巻: 12(1) ページ: 376-390
  • DOI: 10.1016/j.arr.2012.10.004
• [雑誌論文] Induced Pluripotent Stem Cell Technology for the Study of Neurodegenerative Diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitaoka S, Kondoh H, Inoue H
  • 雑誌名: Induced Stem Cells, chapter V(Nova Science Publishers Inc, New York) ページ: 129-142
• [雑誌論文] Impact of COPD exacerbations on osteoporosis assessed by chest CT scan (2012)
  • 著者名/発表者名: H Kiyokawa, S Muro, T Oguma, S Sato, N Tanabe, T Takahashi, M Kudo, D Kinose, H Kondoh, T Kubo, Y Hoshino, E Ogawa, T Hirai, and M Mishima
  • 雑誌名: COPD 巻: 9 ページ: 1-8
• [雑誌論文] Identifying cognitive dysfunction using the nurses' rapidly clinical judgment in elderly inpatients (2012)
  • 著者名/発表者名: M Ogita, H Takechi, A Kokuryu, H Kondoh, Y Hamakawa, and H Arai
  • 雑誌名: Journal of Clinical Gerontology & Geriatrics 巻: 3 ページ: 21-24
• [雑誌論文] 酸化ストレス-老化と疾病- 「Hormone Frontier in Gynecology 」第74号 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石飛博之, 三河拓己, 近藤祥司
  • 雑誌名: 「酸化ストレス」特集号 巻: vol19 No2 ページ: 115-123
• [雑誌論文] MicroRNAs Regulate Key Effector Pathways of Senescence (2011)
  • 著者名/発表者名: A Feliciano, B S´anchez-Sendra, H Kondoh, and ME. Lleonart
  • 雑誌名: Journal of Aging Research ページ: 1-11
• [雑誌論文] 老化はなぜ進むのか? 老化研究とアンチエイジング医療の取り組み (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 雑誌名: 日本創傷・オストミー・失禁管理学会誌 巻: 15巻4号 ページ: 1-3
• [雑誌論文] 老化と癌化の接点;古くて新しい課題, ストレス老化シグナル (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司, 横出正之
  • 雑誌名: 医学の歩み 巻: 239 ページ: 337-342
• [雑誌論文] 骨粗鬆症に随伴する疼痛にミノドロン酸水和物(ボノテオ)が劇的に奏効した4 症例-他のビスフォスフォネート製剤からミノドロン酸水和物への切り替え効果- (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 雑誌名: 新薬と臨床 巻: 60 ページ: 1375-1381
• [学会発表] ストレス老化シグナルによる解糖系調節の誘導する癌化バリアー形成 (2013)
  • 学会等名: 第一回癌と代謝研究会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2013-10-30
• [学会発表] ストレス老化シグナルによる解糖系調節の誘導する防御バリアー (2013)
  • 学会等名: 第23回内分泌代謝セミナー滋賀医大
  • 年月日: 2013-08-22
• [学会発表] ストレス老化シグナルによる解糖系調節の誘導する防御バリアー形成 (2013)
  • 学会等名: 東北大学加齢医学研究所
  • 年月日: 2013-06-27
  • 招待講演
• [学会発表] ストレス老化シグナルによる解糖系調節の誘導する生体防御バリアー形成 (2013)
  • 学会等名: 生化学若手の会大阪大学
  • 年月日: 2013-06-23
• [学会発表] ストレス老化シグナルによる解糖系調節の誘導する癌化バリアー (2013)
  • 学会等名: 癌と代謝シンポジウム2013
  • 発表場所: 慶応大
  • 年月日: 2013-01-17
• [学会発表] ストレス老化シグナルによる解糖系代謝調節の誘導する防御バリアー形成 (2012)
  • 学会等名: 第29回臨床フリーラジカル会議
  • 発表場所: 亀岡
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] ストレス老化シグナルによる解糖系酵素分子制御の誘導する癌化バリアー形成 (2012)
  • 学会等名: 京大放生研セミナー
  • 年月日: 2012-02-24
• [学会発表] 老化はなぜ進むのか?遺伝子から見た老化と老化から診る生活習慣病 (2011)
  • 学会等名: 第25回日本冠疾患学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-12-17
• [学会発表] 遺伝子から見た老化 老化から診る生活習慣病 (2011)
  • 学会等名: 第8回アンチエイジング静岡フォーラム
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Cellular lifespan and the Warburg effect (2011)
  • 学会等名: 5th International workshop on regulations in cell cycle & arrest
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2011-10-25
• [学会発表] 老化はなぜ進むのか?遺伝子から見た老化と老化から診る生活習慣病 (2011)
  • 学会等名: 第22回日本老年医学会北海道地方会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] 老化はなぜ進むのか? 老化研究とアンチエイジング医療の取り組み (2011)
  • 学会等名: 第20回日本創傷・オストミー・失禁管理学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-05-22
• [図書] 老化とはなにか - 生命科学の視点から (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 総ページ数: 11-21
  • 出版者: 健康長寿辞典
• [備考] 我々のラボのホームページ
  • URL: http://www.anti-aging.jpn.com/
• [備考] JCB2014の成果は日刊工業新聞に掲載
  • URL: http://www.nikkan.co.jp/news/nkx1020140226eaaj.html
• [備考] 京大広報ページでも掲載された
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/news_data/h/h1/news6/2013_1/140224_2.htm