神経性食欲不振症を対象とした一塩基多型マーカーによるゲノムワイド相関遺伝子解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390191
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 国際医療福祉大学
• 研究代表者: 小牧 元 国際医療福祉大学, 保健医療学部, 教授 (70225564)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 心療内科学 / 摂食障害

研究概要

摂食障害、特に神経性食欲不振症（AN）は遺伝性が強いにもかかわらず、いまだにその原因遺伝子が同定されていない。そこで、ANの家族症例を対象に全エクソンをシークエンシングするエクソーム解析を実施し、その原因遺伝子の同定を試みた。その結果、家族内の罹患者に共有するアミノ酸置換を伴う複数の変異が見出され、その中でも特に神経伝達物質のレセプターをコードするこの遺伝子上に、神経性食欲不振症の原因変異が蓄積されている可能性が示唆された。さらにこの変異はこのタンパクの相互作用に影響を及ぼすことが推定された。今後はこの遺伝子ファミリーに限定した、さらなる変異の追及と、機能的な解析が必要であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Divergence of East Asians and Europeans estimated using maleand female-specific genetic markers (2014)
  • 著者名/発表者名: Tateno Y, Komiyama T, Katoh T, Munkhbat B, Oka A, Haida Y, Kobayashi H, Tamiya G, Inoko H
  • 雑誌名: Genome Biol Evol 巻: 6(3) ページ: 466-73
  • DOI: 10.1093/gbe/evu027
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-DRB1, -DRB3, -DRB4 and -DRB5 genotyping at a super-high resolution level by long range PCR and high-throughput sequencing (2014)
  • 著者名/発表者名: Ozaki Y, Suzuki S, Shigenari A, Okudaira Y, Kikkawa E, Oka A, Ota M, Mitsunaga S, Kulski JK, Inoko H, Shiina T
  • 雑誌名: Tissue Antigens 巻: 83(1) ページ: 10-6
  • DOI: 10.1111/tan.12258
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Japanese Genetic Research Group For Eating Disorders. Association of the c.385C>A (p.Pro129Thr) polymorphism of the fatty acid amide hydrolase gene with anorexia nervosa in the Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Ando T, Tamura N, Mera T, Morita C, Takei M, Nakamoto C, Koide M, Hotta M, Naruo T, Kawai K, Nakahara T, Yamaguchi C, Nagata T, Ookuma K, Okamoto Y, Yamanaka T, Kiriike N, Ichimaru Y, Ishikawa T, Komaki G
  • 雑誌名: Molecular Genetics & Genomic Medicine
  • DOI: 10.1002/mgg3.69
  • 査読あり
• [雑誌論文] 摂食障害研究の最近の動向 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安藤哲也
  • 雑誌名: 心身医学 巻: 54(2) ページ: 146-153
• [雑誌論文] IL12B and IL23R gene SNPs in Japanese psoriasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Oka A, Mabuchi T, Ikeda S, Terui T, Haida Y, Ozawa A, Yatsu K, Kulski JK, Inoko H
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 65(11) ページ: 823-8
  • DOI: 10.1007/s00251-013-0721-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association analysis of the HLA-C gene in Japanese alopecia areata (2013)
  • 著者名/発表者名: Haida Y, Ikeda S, Takagi A, Komiyama E, Mabuchi T, Ozawa A, Kulski JK, Inoko H, Oka A
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 65(7) ページ: 553-7
  • DOI: 10.1007/s00251-013-0703-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japan Marrow Donor Programme (JMDP). Microsatellite scanning of the immunogenome associates MAPK14 and ELTD1 with graft-versus-host disease in hematopoietic stem cell transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Harkensee C, Oka A, Onizuka M, Middleton PG, Inoko H, Nakaoka H, Gennery AR, Ando K, Morishima Y
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 65(6) ページ: 417-27
  • DOI: 10.1007/s00251-013-0691-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved loop-mediated isothermal amplification for HLA-DRB1 genotyping using RecA and a restriction enzyme for enhanced amplification specificity (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsunaga S, Shimizu S, Okudaira Y, Oka A, Tanaka M, Kimura M, Kulski JK, Inoue I, Inoko H
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 65(6) ページ: 405-15
  • DOI: 10.1007/s00251-013-0690-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of sick building syndrome with neuropathy target esterase (NTE) activity in Japanese (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaka Y, Ohkubo T, Kikuti YY, Mizutani A, Tsuda M, Aoyama Y, Kakuta K, Oka A, Inoko H, Sakabe K, Ishikawa S, Kulski JK, Kimura M
  • 雑誌名: Environ Toxicol
  • DOI: 10.1002/tox.21839
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata H, Yamamoto K, Sun Z, Oka A, Inoko H, Arinami T, Inada T, Ujike H, Itokawa M, Tochigi M, Watanabe Y, Someya T, Kunugi H, Suzuki T, Iwata N, Ozaki N, Fukumaki Y
  • 雑誌名: Psychiatr Genet 巻: 23(3) ページ: 117-23
  • DOI: 10.1097/YPG.0b013e32835fe4f1
  • 査読あり
• [雑誌論文] 摂食障害と遺伝子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安藤哲也
  • 雑誌名: 臨床精神医学 巻: 42(5) ページ: 609-620
• [雑誌論文] Super high resolution for single molecule-sequence-based typing of classical HLA loci at the 8-digit level using next generation sequencers (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiina T, Suzuki S, Ozaki Y, Taira H, Kikkawa E, Shigenari A, Oka A, Umemura T, Joshita S, Takahashi O, Hayashi Y, Paumen M, Katsuyama Y, Mitsunaga S, Ota M, Kulski JK, Inoko H
  • 雑誌名: Tissue Antigens 巻: 80(4) ページ: 305-16
  • DOI: 10.1111/j.1399-0039.2012.01941.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common variants in the COL4A4 gene confer susceptibility to lattice degeneration of the retina (2012)
  • 著者名/発表者名: Meguro A, Ideta H, Ota M, Ito N, Ideta R, Yonemoto J, Takeuchi M, Uemoto R, Nishide T, Iijima Y, Kawagoe T, Okada E, Shiota T, Hagihara Y, Oka A, Inoko H, Mizuki N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(6) ページ: e39300
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0039300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japan Marrow Donor Program. Single nucleotide polymorphisms and outcome risk in unrelated mismatched hematopoietic stem cell transplantation : an exploration study (2012)
  • 著者名/発表者名: Harkensee C, Oka A, Onizuka M, Middleton PG, Inoko H, Hirayasu K, Kashiwase K, Yabe T, Nakaoka H, Gennery AR, Ando K, Morishima Y
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(26) ページ: 6365-72
  • DOI: 10.1182/blood-2012-01-406785
  • 査読あり
• [雑誌論文] A systems genetics approach provides a bridge from discovered genetic variants to biological pathways in rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka H, Cui T, Tajima A, Oka A, Mitsunaga S, Kashiwase K, Homma Y, Sato S, Suzuki Y, Inoko H, Inoue I
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(9) ページ: e25389
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0025389
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel splicing variant of CADM2 as a protective transcript of psoriasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiruma A, Ikeda S, Terui T, Ozawa M, Hashimoto T, Yasumoto S, Nakayama J, Kubota Y, Iijima M, Sueki H, Matsumoto Y, Kato M, Akasaka E, Ikoma N, Mabuchi T, Tamiya S, Matsuyama T, Ozawa A, Inoko H, Oka A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 412(4) ページ: 626-32
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.08.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exact break point of a 50 kb deletion 8 kb centromeric of the HLA-A locus with HLA-A*24 : 02: the same deletion observed in other A*24 alleles and A*23:01 allele (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsunaga S, Okudaira Y, Kunii N, Cui T, Hosomichi K, Oka A, Suzuki Y, Homma Y, Sato S, Inoue I, Inoko H
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 63(8) ページ: 467-74
  • DOI: 10.1007/s00251-011-0521-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meta-analysis confirms the LCE3C_LCE3B deletion as a risk factor for psoriasis in several ethnic groups and finds interaction with HLA-Cw6 (2011)
  • 著者名/発表者名: Riveira-Munoz E, He SM, Escaramís G, Stuart PE, Hüffmeier U, Lee C, Kirby B, Oka A, Giardina E, Liao W, Bergboer J, Kainu K, de Cid R, Munkhbat B, Zeeuwen PL, Armour JA, Poon A, Mabuchi T, Ozawa A, Zawirska A, Burden AD, Barker JN, Capon F, Traupe H, Sun LD, Cui Y, Yin XY, Chen G, Lim HW, Nair RP, Voorhees JJ, Tejasvi T, Pujol R, Munkhtuvshin N, Fischer J, Kere J, Schalkwijk J, Bowcock A, Kwok PY, Novelli G, Inoko H, Ryan AW, Trembath RC, Reis A, Zhang XJ, Elder JT, Estivill X
  • 雑誌名: Invest Dermatol 巻: 131(5) ページ: 1105-9
  • DOI: 10.1038/jid.2010.350
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genome-wide association study of anorexia nervosa
  • 著者名/発表者名: Boraska V, Franklin CS, Floyd JA, Thornton LM, Huckins LM, Southam L, Rayner NW, Tachmazidou I, Klump KL, Treasure J, Lewis CM, Schmidt U, Tozzi F, Kiezebrink K, Hebebrand J, Gorwood P, Adan RA, Kas MJ, Favaro A, Santonastaso P, Fernández-Aranda F, Gratacos M, Rybakowski F, Dmitrzak-Weglarz M, Kaprio J, Keski-Rahkonen A, Raevuori A, Van Furth EF, Slof-Op 't Landt MC, Hudson JI, Reichborn-Kjennerud T, Knudsen GP, Monteleone P, Kaplan AS, Karwautz A, Hakonarson H, Berrettini WH, Guo Y, Li D, Schork NJ, Komaki G, Ando T, Inoko H, et al
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry
  • DOI: 10.1038/mp.2013.187
  • 査読あり