骨髄由来細胞の機能改変による癌幹細胞特異的ｎｉｃｈｅを標的とした膵癌治療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390194
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 下瀬川 徹 東北大学, 大学病院, 教授 (90226275)
• 研究分担者: 正宗 淳 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (90312579) ; 佐藤 賢一 宮城県立がんセンター, がん幹細胞研究部, 部長 (10282055) ; 濱田 晋 東北大学, 医学系研究科, 助教 (20451560)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: microRNA / cancer stem cell / EMT

研究概要

本研究では膵癌のcancer stem cell維持に必要なnicheを標的とした新規治療法開発のため、cancer stem cellに関連する細胞形質の制御因子の同定と新たなcancer stem cellマーカーの機能解析を行った。検討の結果、IPMNに比べ膵癌で高発現がみられるmiR-197はp120 cateninの発現抑制を介して上皮間葉形質転換（EMT）を誘導することが判明した。また、膜蛋白質であるCDCP1の発現はcancer stem cell関連細胞形質維持に重要であることを明らかにし、BMP4・ERK経路によりその発現が制御されることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] CUB-domain containing protein 1 represses the epithelial phenotype of pancreatic cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Hamada S, Masamune A, Satoh K, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 321(2) ページ: 209-218
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2013.12.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] MiR-365 induces gemcitabine resistance in pancreatic cancer cells by targeting the adaptor protein SHC1 and pro-apoptotic regulator BAX (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Masamune A, Miura S, Satoh K, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 26(2) ページ: 179-185
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2013.11.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-197 induces epithelial-mesenchymal transition in pancreatic cancer cells by targeting p120 catenin (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Satoh K, Miura S, Hirota M, Kanno A, Masamune A, Kikuta K, Kume K, Unno J, Egawa S, Motoi F, Unno M, Shimosegawa T
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 228(6) ページ: 1255-1263
  • DOI: 10.1002/jcp.24280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic stellate cells enhance stem cell-like phenotypes in pancreatic cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Masamune A, Takikawa T, Suzuki N, Kikuta K, Hirota M, Hamada H, Kobune M, Satoh K, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 421(2) ページ: 349-354
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.04.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] MiR-126 acts as a tumor suppressor in pancreatic cancer cells via the regulation of ADAM9 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Satoh K, Fujibuchi W, Hirota M, Kanno A, Unno J, Masamune A, Kikuta K, Kume K, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Mol Cancer Res 巻: 10(1) ページ: 3-10
  • DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-11-0272
  • 査読あり
• [学会発表] 浸潤性膵癌特異的oncomiR であるmiR-197 はVDAC1 発現を制御し好気的解糖を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱田晋, 佐藤賢一, 正宗淳, 菅野敦, 菊田和宏, 粂潔, 廣田衛久, 下瀬川徹
  • 学会等名: 第44回膵臓学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-07-25
• [学会発表] Identification of inflammatory signal-stimulating microRNA in pancreatic duct cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Satoh K, Masamune A, and Shimosegawa T
  • 学会等名: JSGE-ITC 2013
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] Identification of invasion-related microRNAs in pancreatic cancer by comprehensive analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada S, Satoh K, Hirota M, Kanno A, Masamune A, Kikuta K, Kume K, Unno J and Shimosegawa T
  • 学会等名: UEGW 2012 Amsterdam
  • 年月日: 2012-10-23
• [学会発表] miR-197 は膵癌細胞のEMT 誘導因子であり (2012)
  • 著者名/発表者名: 濱田晋, 佐藤賢一, 三浦晋, 廣田衛久, 菅野敦, 正宗淳, 菊田和宏, 粂潔, 海野純, 江川新一, 元井冬彦, 海野倫明, 下瀬川徹
  • 学会等名: p120 catenin 発現を制御するJDDW 2012
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-10-10