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2013 年度 実績報告書

消化管癌におけるマイクロRNAおよびエピゲノム異常の解析とその臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 23390200
研究機関札幌医科大学

研究代表者

篠村 恭久  札幌医科大学, 医学部, 教授 (90162619)

研究分担者 能正 勝彦  札幌医科大学, 医学部, 講師 (10597339)
山本 博幸  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (40332910)
鈴木 拓  札幌医科大学, 医学部, 教授 (20381254)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
キーワードマイクロRNA / 胃癌 / 大腸癌 / エピゲノム
研究概要

我が国において癌は死亡原因の第1位であり、癌好発年齢である中・高年者の増加と共に著しい増加を示している。よって消化器癌の新規バイオマーカーの探索としてこれらの役割を明らかにすることは、非常に重要である。ノンコーディングRNAの一つであるマイクロRNAの発現異常は多くの癌で報告され、新規バイオマーカーとして有望であると報告されている。我々は内視鏡切除された早期胃癌患者の非癌部の胃粘膜におけるmicroRNA-34b/c(miR-34b/c)のメチル化レベルが癌の異時性発生リスクを予測する有望なバイオマーカーとなる可能性を明らかにした。また我々は大腸癌症例においてもマイクロRNAアレイによって同定されたBRAF遺伝子変異と有意な相関を示すmicroRNA-31(miR-31)の同定に成功。miR-31が大腸癌の不良な予後とも相関し、大腸癌細胞株を用いた機能解析ではmiR-31はRAFの活性化を制御することや標的治療のターゲットとなる可能性についても明らかにした。またこのmiR-31はEGFR下流シグナルを制御する可能性があるため、抗EGFR抗体薬投与例を対象に効果予測マーカーとしての有用性についても検討した。その結果、miR-31高発現群では無増悪生存期間が有意に短いことが明らかとなったことからmiR-31が大腸癌の分子診断・標的治療の有望なバイオマーカーとなる可能性を示唆している。このように消化器癌を対象としたマイクロRNAやエピゲノムの解析は新たな治療戦略として有望と考えられる。

現在までの達成度 (区分)
理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (5件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Association of microRNA-31 with BRAF mutation, colorectal cancer survival and serrated pathway2014

    • 著者名/発表者名
      Nosho K, Igarashi H, Nojima M, Ito M, Maruyama R, Yoshii S, Naito T, Sukawa Y, Mikami M, Sumioka W, Yamamoto E, Kurokawa S, Adachi Y, Takahashi H, Okuda H, Kusumi T, Hosokawa M, Fujita M, Hasegawa T, Okita K, Hirata K, Suzuki H, Yamamoto H, Shinomura Y.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: 35 ページ: 776-783

    • 査読あり
  • [雑誌論文] HER2 Expression and PI3K-Akt Pathway Alterations in Gastric Cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Sukawa Y, Yamamoto H, Nosho K, Ito M, Igarashi H, Naito T, Mitsuhashi K, Matsunaga Y, Takahashi T, Mikami M, Adachi Y, Suzuki H, Shinomura Y.
    • 雑誌名

      Digestion

      巻: 89 ページ: 12-17

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aberrant methylation of microRNA-34b/c is a predictive marker of metachronous gastric cancer risk2014

    • 著者名/発表者名
      Suzuki R, Yamamoto E, Nojima M, Maruyama R, Yamano HO, Yoshikawa K, Kimura T, Harada T, Ashida M, Niinuma T, Sato A, Nosho K, Yamamoto H, Kai M, Sugai T, Imai K, Suzuki H, Shinomura Y. et al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: 49 ページ: 1135-1144

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effect of IGF-I receptor blockade for human esophageal squamous cell carcinoma and adenocarcinoma2014

    • 著者名/発表者名
      Adachi Y, Ohashi H, Imsumran A, Yamamoto H, Matsunaga Y, Taniguchi H, Nosho K, Suzuki H, Sasaki Y, Arimura Y, Carbone DP, Imai K, Shinomura Y. et al.
    • 雑誌名

      Tumour Biol

      巻: 35 ページ: 973-985

    • DOI

      10.1007/s13277-013-1131-2

    • 査読あり
  • [学会発表] 高齢者の大腸鋸歯状病変における臨床病理学的特性と分子異常の検討2014

    • 著者名/発表者名
      能正 勝彦
    • 学会等名
      第10回日本消化管学会総会学術集会
    • 発表場所
      福島ビューホテル(福島県福島市)
    • 年月日
      20140215-20140215
  • [学会発表] 消化器癌の分子標的治療の現状と課題2013

    • 著者名/発表者名
      篠村 恭久
    • 学会等名
      第21回日本消化器病関連学会週間(JDDW2013)
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル新高輪(東京都港区)
    • 年月日
      20131011-20131011
  • [学会発表] 新規バイオマーカー探索を目指した食道胃接合部癌の分子病理学的異常の検討2013

    • 著者名/発表者名
      伊藤 美樹
    • 学会等名
      第21回日本消化器病関連学会週間(JDDW2013)
    • 発表場所
      品川プリンスホテル(東京都港区)
    • 年月日
      20131010-20131010
  • [学会発表] マイクロRNA遺伝子のエピジェネティクス異常と臨床応用2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木 拓
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      20131005-20131005
  • [学会発表] microRNA-34b/c異常メチル化率測定による胃癌の異時性多発リスク予測2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木 亮
    • 学会等名
      第110回日本内科学会総会講演会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 年月日
      20130413-20130413
  • [産業財産権] 大腸癌を治療および/または診断するための組成物ならびにその利用2013

    • 発明者名
      篠村 恭久, 能正勝彦, 山本博幸, 鈴木拓
    • 権利者名
      北海道公立大学法人 札幌医科大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2013-126021
    • 出願年月日
      2013-06-14

URL: 

公開日: 2015-05-28  

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