性差とミトコンドリアｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓからみた肝発癌機構の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390201
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 日野 啓輔 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80228741)
• 研究分担者: 池田 正徳 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (30315767) ; 岸 文雄 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40153077) ; 是永 匡紹 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (70420536) ; 仁科 惣治 川崎医科大学, 医学部, 講師 (70550961) ; 原 裕一 川崎医科大学, 医学部, 講師 (60550952)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ミトコンドリア / 酸化ストレス / 肝発がん / C型肝炎ウイルス / 性差

研究概要

肝発がんの原因のひとつである酸化ストレスをを引き起こす活性酸素種（ROS）は主にミトコンドリアという細胞内器官で産生されるが、C型肝炎ウイルス（HCV）はミトコンドリアを傷害するだけでなく、ミトコンドリアの品質管理（mitophagy）も傷害して恒常的な酸化ストレスを引き起こすことを明らかにした。また、卵巣摘出（閉経モデル）のHCV遺伝子導入マウスでは卵巣摘出という酸化ストレスに対する代償的な抗酸化機構が抑制されることを明らかにした。一連の成績はHCV感染女性が高齢になると肝発がん率が上昇し、男性と差を認めなくなる臨床的事実を説明しうる機序のひとつと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatic oxidative stress in ovariectomized transgenic mice expressing the hepatitis C virus polyprotein is augmented through suppression of AMPK/PGC-1alpha signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama Y, Nishina S, Hara Y, Kawase T, Hino K
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: (in press)
  • DOI: 10.1111/hepr.12254
  • 査読あり
• [雑誌論文] New susceptibility and resistance HLA-DP alleles to HBV-related diseases identified by a trans-ethnic association study in Asia (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Sawai H, Hino K, 他38名(31番目)
  • 雑誌名: PLoS One
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086449
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial reactive oxygen species as a mystery voice in hepatits C (2014)
  • 著者名/発表者名: Hino K, Hara Y, Nishina S
  • 雑誌名: Heparol Res 巻: 44 ページ: 123-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iron metabolic disorder in chronic hepatitis C. Mechanisms and relevance to hepatocarcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hino K, Nishina S, Hara Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 28 Suppl 4 ページ: 93-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical usefulness of non-protein respiratory quotient measurement in non-alcoholic fatty liver disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Korenaga K, Korenaga M, Hino K, 他9名(12番目)
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 43 ページ: 1284-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study confirming association of HLA-DP with protection against chronic hepatitis B and viral clearance in Japanese and Korean (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Sawai H, Hino K, 他33名(25番目)
  • 雑誌名: PLoS One ページ: e39175
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0039175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study identified ITPA/DDRGK1 variants reflecting thrombocytopenia in pegylated interferon and ribavirin therapy for chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Kurosaki M, Hino K, 他19名
  • 巻: 20
  • ページ: 3507-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] A glycyrrhizin-containing preparation reduces hepatic steatosis induced by hepatitis C virus protein and iron in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Korenaga M, Hidaka I, Nishina S, Sakai A, Shinozaki A, Gondo T, Furutani T, Kawano H< sakaida I, Hino K
  • 雑誌名: Liver Int 巻: 31 ページ: 552-60
  • 査読あり
• [学会発表] HCV とミトコンドリアバイオジェネシスとの関連性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原 裕一, 仁科惣治, 日野啓輔
  • 学会等名: 第50回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-30
• [学会発表] Hepatitis C virus core protein suppresses mitophagy by interacting with Parkin (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Nishina S, Hino K, et al
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2013-11-02
• [学会発表] Ovariectomized transgenic mice expressing hepatitis C virus poltprotein develop hepatic steatosis through suppression of AMPK/PGCα signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama Y, Nishina S, Hara Y, Hino K
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2013-11-02
• [学会発表] The hepatitis C virus core protein suppresses mitophagy by interacting with Parkin (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Nishina S, Hino K, et al
  • 学会等名: Cell symposium Mitochondria : from signaling to disease
  • 発表場所: Lisbon
  • 年月日: 2013-05-05
• [図書] C型肝炎の診療を極める基本から最前線まで (2014)
  • 著者名/発表者名: 原裕一, 日野啓輔
  • 総ページ数: 287-292
  • 出版者: 文光堂
• [産業財産権] C型慢性肝炎治療効果予測のための検査方法及び検査用キット (2012)
  • 発明者名: 加藤宣之, 池田正徳, 是永匡紹, 日野啓輔
  • 権利者名: 国立大学法人 岡山大学, 学校法人川崎学園
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特許第5070552号
  • 取得年月日: 2012-08-31