研究課題
我々はこれまでに、肥満した脂肪組織に明確な炎症が生じること、さらに、肥満脂肪組織から分泌が増加する遊離脂肪酸が、血管と膵ランゲルハンス島で炎症を惹起することを明らかにした。これらの結果は、メタボリックシンドロームと、動脈硬化性心血管疾患、糖尿病や慢性腎臓病の発症･進展において、慢性炎症が重大な役割を果たすこと、また、これら臓器は密接に連関しながら、病態が進行することを示唆する。そこで、本研究計画では、臓器連関、特に脂肪と心血管系、腎臓･骨格筋と心臓との連関によって、どのようにして炎症プロセスと臓器機能障害が誘導･進展するのか、その分子機構を検討し、肥満やメタボリックシンドロームで心血管･代謝･腎疾患が発症･進展する分子メカニズムを明らかにすることを目的とした。①遊離脂肪酸による心機能障害と血管病変形成機序の解析（心－脂肪連関）に関しては、肥満脂肪細胞からの放出が増加する遊離脂肪酸、特に飽和脂肪酸の役割に着目した解析を行う。心臓への飽和脂肪酸投与を行い、その心臓への影響を検討し、炎症シグナルを活性化することを見いだした。②腎臓特異的な遺伝子改変マウスを用い、このマウスにおける心臓のフェノタイプ解析によって、心腎連関による心臓の適応応答に組織常在マクロファージが重要なことを見いだした。
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology
巻: 33 ページ: 2596-2607
10.1161/atvbaha.113.302099
