臓器連関と慢性炎症による心血管疾患発症・進展分子機構の解明と診断・治療法への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390203
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 眞鍋 一郎 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70359628)
• 連携研究者: 藤生 克仁 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (30422306) ; 松本 佐保姫 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (80570184)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: メタボリックシンドローム / 心不全 / 臓器連関 / 慢性炎症 / 脂肪酸

研究概要

本研究計画は、メタボリックシンドロームによる心血管系での慢性炎症プロセス惹起とそれによる病態進行機序を解析し、また、臓器連関によって、さらに病態と臓器機能障害が拡大する可能性を検討した。その結果、肥満脂肪組織から放出が増加する遊離脂肪酸が、心血管系での炎症を誘導するという心血管－脂肪連関がメタボリックシンドロームにおける心血管疾患リスクの増大に重要であることを見いだした。また、心－腎連関が心臓のストレスへの応答に重要であるとともに、心不全の進展にも寄与することを明らかにした。また、この臓器連携のメディエータが病態を修飾することを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Saturated fatty acid palmitate aggravates neointima formation by promoting smooth muscle phenotypic modulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Shen H, Eguchi K, Kono N, Fujiu K, Matsumoto S, Shibata M, Oishi-Tanaka Y, Komuro I, Arai H, Nagai R, Manabe I
  • 雑誌名: Atertiosclerosi, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: 33 ページ: 2596-2607
• [雑誌論文] Nickel-free stainless steel avoids neointima formation following coronary stent implantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Manabe I, Sasaki M, Inoue M, Iwata H, Hasumi E, Komuro I, Katada Y, Taguchi T, Nagai R
  • 雑誌名: Science and Technology of Advanced Materials 巻: 13 ページ: 064218
• [雑誌論文] Saturated Fatty Acid and TLR Signaling Link b Cell Dysfunction and Islet Inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Eguchi K, Manabe I, Oishi-Tanaka Y, Ohsugi M, Kono N, Ogata F, Yagi N, Ohto U, Kimoto M, Miyake K, Tobe K, Arai H, Kadowaki T, Nagai R
  • 雑誌名: Cell Metabolism 巻: 15 ページ: 518-533
• [雑誌論文] Renal collecting duct epithelial cells regulate inflammation in tubulointerstitial damage in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Manabe I, Nagai R
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 121 ページ: 3425-3441
• [雑誌論文] Chronic inflammation links cardiovascular, metabolic and renal diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Manabe I
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 75 ページ: 2739-2748
• [学会発表] 心臓の恒常性維持と病態における慢性炎症と多臓器連携 (2014)
  • 著者名/発表者名: 眞鍋一郎
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-29
• [学会発表] 心不全・心腎連関における免疫・細胞代謝連携 (2013)
  • 著者名/発表者名: 眞鍋一郎
  • 学会等名: 第36回分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-04
• [学会発表] Cell-cell Interactions in Cardiac Adaptive and Maladaptive Responses (2013)
  • 著者名/発表者名: Manabe I
  • 学会等名: BCVS2013
  • 発表場所: ラスベガス
  • 年月日: 2013-07-22
• [学会発表] 生活習慣病をつなぐ慢性炎症と臓器連関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 眞鍋一郎
  • 学会等名: 千里ライフサイエンス新適塾「難病への挑戦」第14回会合
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-05-23
• [学会発表] 脂肪毒性と慢性炎症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 眞鍋一郎
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] Mechanism of palmitate-induced islet inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Manabe I
  • 学会等名: XIV SERVIER-IGIS Symposium
  • 発表場所: St-Jean-Cap-Ferrat, フランス
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] Homeostatic inflammation in lipotoxicity and metabolic disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Manabe I
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] Chronic Inflammation in Cardiometabolic Syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Manabe I
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] 慢性炎症と心筋病理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 眞鍋一郎
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-26
• [学会発表] Chronic inflammation in homeostasis and pathology in cardiometabolic syndrome and chronic kidney disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Manabe I
  • 学会等名: 第76回日本循環期学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-03-16
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/manabe/