研究課題
急性心筋梗塞をはじめとする虚血性心疾患の病態解明と有効な治療法の確立は急務を要する。本研究は心筋由来分泌蛋白であるフォリスタティン関連蛋白の虚血性心疾患の制御機構とその機序を個体レベルと細胞レベルにて詳細に解析し明らかにすることを目的としている。遺伝子改変マウスを用いた検討ではフォリスタティン関連蛋白は心筋虚血再灌流後の心筋傷害に対して防御的に作用することが明らかとなった。そして、フォリスタティン関連蛋白の全身投与は心筋虚血再灌流モデルにおいて心筋梗塞サイズを縮小させ、虚血心筋における炎症反応やアポトーシスを抑制していた。さらに、フォリスタティン関連蛋白は心筋虚血再灌流後の心機能低下を改善した。培養系での検討においても、フォリスタティン関連蛋白は低酸素再酸素化刺激あるいはBMP4添加による心筋細胞のアポトーシス反応を抑制した。また、フォリスタティン関連蛋白は心筋細胞においてLPS添加あるいはBMP4添加による炎症性サイトカインの発現増加を抑制していた。さらに、マクロファージにフォリスタティン関連蛋白を前処理するとLPS添加あるいはBMP4添加による炎症反応が抑制された。フォリスタティン関連蛋白によるアポトーシス抑制作用と炎症反応抑制作用にはAMPキナーゼの活性化とBMP-4シグナルの阻害が関与していた。従って、フォリスタティン関連蛋白は虚血性心疾患の病態生理解明や治療法開発に対する新しい標的分子になる可能性が示唆された。
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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