リンパ浮腫治療に向けたリンパ管再生療法の展開研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390208
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 室原 豊明 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90299503)
• 研究分担者: 新谷 理 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (20309777) ; 柴田 玲 名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (70343689)
• 連携研究者: 近藤 和久 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (90644659)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 再生医学 / リンパ浮腫 / リンパ管再生 / リンパ管内皮細胞 / 細胞移植療法 / 間葉系幹細胞 / 脂肪組織由来幹細胞 / サイトカイン

研究概要

リンパ浮腫はリンパ管の閉塞や破壊により組織間質のリンパ液排出不全によって生じる。リンパ浮腫は患者のQOL 低下させるが、現状では対症療法が主で根本的治療は未だない。我々は新しいリンパ浮腫治療法の確立のため、リンパ管再生療法に関する研究を行った。動物モデルを用いて脂肪組織由来幹細胞（ADRC）移植により、毛細リンパ管を再生してリンパ浮腫が改善するか否かを検討した。マウス尾部リンパ浮腫モデルにおいて、ADRC移植により局所のリンパ管が再生されリンパ浮腫が改善した。機序として、ADRCから分泌されたVERGF-Cがリンパ管内皮を刺激したり、リンパ管内皮前駆細胞の動員を増強させた可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Adiponectin-mediated modulation of lymphatic vessel formation and lymphedema (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Shibata R, Ishii M, Ohashi K, Kambara T, Uemura Y, Yuasa D, Kataoka Y, Kihara S, Murohara T, Ouchi N
  • 雑誌名: J. Am. Heart Assoc 巻: 2 ページ: e000438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic reendothelialization by induced pluripotent stem cells after vascular injury--brief report (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Shibata R, Ishii M, Kanemura N, Kito T, Suzuki H, Miyake H, Maeda K, Tanigawa T, Ouchi N, Murohara T
  • 雑誌名: Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol 巻: 33 ページ: 2218-2221
  • 査読あり
• [雑誌論文] iPS cell sheets created by a novel magnetite tissue engineering method for reparative angiogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kito T, Shibata R, Ishii M, Suzuki H, Himeno T, Kataoka Y, Yamamura Y, Yamamoto T, Nishio N, Ito S, Numaguchi Y, Tanigawa T, Yamashita JK, Ouchi N, Honda H, Isobe K, Murohara T
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 3 ページ: 1418
  • DOI: 10.1038/srep01418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose-derived factor ctrp9 attenuates vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Uemura Y, Shibata R, Ohashi K, Enomoto T, Kambara T, Yamamoto T, Ogura Y, Yuasa D, Joki Y, Matsuo K, Miyabe M, Kataoka Y, Murohara T, Ouchi N
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 27 ページ: 25-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress augments insulin resistance and prothrombotic state : Role of visceral adipose-derived monocyte chemoattractant protein-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y, Takeshita K, Yamamoto K, Kikuchi R, Nakayama T, Nomura M, Cheng XW, Egashira K, Matsushita T, Nakamura H, Murohara T
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 ページ: 1552-1561
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic impact of Follistatin-like 1 on myocardial ischemic injury in preclinical animal models (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogura Y, Ouchi N, Ohashi K, Shibata R, Kataoka Y, Kambara T, Kito T, Maruyama S, Yuasa D, Matsuo K, Enomoto T, Uemura Y, Miyabe M, Ishii M, Yamamoto T, Shimizu Y, Walsh K, Murohara T
  • 雑誌名: Circulation 巻: 126 ページ: 1728-1738
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic lymphangiogenesis with implantation of adipose-derived regenerative cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Shibata R, Shintani S, Ishii M, Murohara T
  • 雑誌名: J. Am. Heart Assoc 巻: 1 ページ: e000877
  • 査読あり
• [雑誌論文] The actin-binding protein girdin and its akt-mediated phosphorylation regulate neointima formation after vascular injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake H, Maeda K, Asai N, Shibata R, Ichimiya H, Isotani-Sakakibara M, Yamamura Y, Kato K, Enomoto A, Takahashi M, Murohara T
  • 雑誌名: Circ. Res 巻: 108 ページ: 1170-1179
  • 査読あり
• [学会発表] Adiponectin stimulates lymphangiogenesis and ameliorates secondary lymphedema (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Shibata R, Ohashi K, Ishii M, Shintani S, Murohara T, Ouchi N
  • 学会等名: American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 2012-11-05
• [学会発表] Adipose-derived regenerative cells implantation alleviates lymphedema via augmentation of VEGF-C mediated M2 macrophage mobilization (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Shintani S, Shibata R, Ishii M, Changning H, Hayashida R, Murohara T
  • 学会等名: American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 2012-11-04
• [学会発表] A Novel Therapeutic Strategy for Secondary Lymphedema by Adipose-Derived Regenerative Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Shintani S, Shibata R, Ishii M, Changning H, Murohara T
  • 学会等名: Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society(第76回日本循環器学会)
  • 発表場所: 福岡国際会議場, 福岡市
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] Implantation of adipose-derived regenerative cells enhances lymphangiogenesis and improves secondary lymphedema (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Shintani S, Shibata R, Izumi Y, Ogura Y, Ishii M, Murohara T
  • 学会等名: American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2011
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] M2 macrophages contribute to postnatal lymphangiogenesis as lymphatic endothelial cell progenitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Shintani S, Shibata R, Izumi Y, Ogura Y, Ishii M, Murohara T
  • 学会等名: American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2011
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] Therapeutic lymphangiogenesis with implantation of adipose-derived regenerative cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Shintani S, Shibata R, Izumi Y, Ogura Y, Ishii M, Murohara T
  • 学会等名: The European Society of Cardiology (ESC) Congress 2011
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-08-28