研究課題
基盤研究(B)
L型カルシウムチャネルb2aサブユニットの病態的意義をリン酸化と細胞内局在から検討した。b2aサブユニットは心筋細胞においてカルモデュリン依存性キナーゼのリン酸化をうけ、横行小管とカベオラのマイクロドメインに存在する。b2aサブユニットのリン酸化はカベオラマイクロドメインにて特異的に生じ、肥大反応を増強させた。また心筋特異的非リン酸化変異b2aサブユニット過剰発現マウスを作製し心肥大反応を検討した結果、リン酸化の抑制によりa1AR刺激によるb2aサブユニット発現時の過剰な肥大反応が消失した。以上の結果より、b2aサブユニットがカベオラおいてリン酸化され心肥大を誘導する事が明らかとなった。
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