研究課題
HMG-CoA reductase阻害薬がカルシウム流入に影響を与えずに、抗原刺激（DNP-HAS: dinitrophenol-human serum albumin）による肥満細胞の脱顆粒を抑制することが報告されている。私たちは、endothelin 1（ET-1）刺激によるマウス腹腔由来肥満細胞の脱顆粒が、HMG-CoA reductase阻害薬であるpitavastatinによって抑制されることを、トルイジンブルー染色およびβ-hexominidaseの放出を定量することにより確認した。８週齢の野生型マウスに対して横行大動脈縮窄術（TAC: transverse aortic constriction）を行うと、10日目の時点で心房重量が増加し、心房組織では線維化（Masson trichrome染色）と肥満細胞の浸潤（トルイジンブルー染色）および活性化（Rhodamine-avidin染色）が認められ、ランゲンドルフ灌流下に電気的に心房刺激を行うと心房細動が誘発される。ピタバスタチンの投与によって、肥満細胞の浸潤は影響されないが脱顆粒が抑制され、その結果心房における線維原性増殖因子PDGF-Aの発現増加が抑制され、組織線維化や心房細動誘発性が軽減された。これまでの研究結果から、血行力学的負荷による肥満細胞の活性化にET-1が関与し、ET-1は肥満細胞を活性化し、monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1)を介してマクロファージの遊走を亢進させることで心房リモデリングを促進することが明らかとなっている。ピタバスタチンはET-1による肥満細胞活性化を阻害することで、心房リモデリングや心房細動の発症を抑制すると考えられる。以上の結果より、炎症制御を標的とした心房細動のアップストリーム治療にスタチンが有効である可能性が示唆された。
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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