免疫学的介入による心筋梗塞後リモデリング予防法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390217
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 佐野 元昭 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (30265798)
• 連携研究者: YAN Xiaoxiang 慶應義塾大学, 医学部, 大学院生 (90594979) ; 安西 淳 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (50528164)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 心筋梗塞 / 心不全 / 免疫

研究概要

樹状細胞、γδT細胞、NK細胞について、心筋梗塞後の炎症、損傷治癒過程における役割について検討した。樹状細胞を除去したマウスでは梗塞後左室リモデリングが増悪し心不全を発症した。γδT細胞はIL-17の分泌を介して好中球の浸潤を遷延化させ、マクロファージを向炎症性>損傷治癒へ傾かせ、線維芽細胞の増殖、collagen産生を促進させ、炎症の慢性化、臓器の破壊を促進させた。心筋梗塞後に肺NK細胞は、IL-10を産生することによって、肺の血管内皮細胞のバリアー機能を維持し、血管内から肺組織への好中球の侵入を抑制していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Lung natural killer cells play a major counter-regulatory role in pulmonary vascular hyperpermeability after myocardial infarction (2014)
  • 著者名/発表者名: Yan X, Hegab AE, Endo J, Anzai A, Matsuhashi T, Katsumata Y, Ito K, Yamamoto T, Betsuyaku T, Shinmura K, Shen W, Vivier E, Fukuda K, Sano M
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 114(4) ページ: 637-49
  • DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal dynamics of cardiac immune cell accumulation following acute myocardial infarction (2013)
  • 著者名/発表者名: Yan X, Anzai A, Katsumata Y, Matsuhashi T, Ito K, Endo J, Yamamoto T, Takeshima A, Shinmura K, Shen W, Fukuda K, Sano M
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 62 ページ: 24-35
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2013.04.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deleterious effect of the IL-23/IL-17A axis and γ δ T cells on left ventricular remodeling after myocardial infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Yan X, Shichita T, Katsumata Y, Matsuhashi T, Ito H, Ito K, Anzai A, Endo J, Tamura Y, Kimura K, Fujita J, Shinmura K, Shen W, Yoshimura A, Fukuda K, Sano M
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 1(5) ページ: e004408
  • DOI: 10.1161/JAHA.112.004408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory role of dendritic cells in postinfarction healing and left ventricular remodeling (2012)
  • 著者名/発表者名: Anzai A, Anzai T, Nagai S, Maekawa Y, Naito K, Kaneko H, Sugano Y, Takahashi T, Abe H, Mochizuki S, Sano M, Yoshikawa T, Okada Y, Koyasu S, Ogawa S, Fukuda K
  • 雑誌名: Circulation 巻: 125(10) ページ: 1234-45
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.052126
  • 査読あり
• [学会発表] Deleterious Effect of IL-23/IL-17 Axis and γ δ T Cells in Left Ventricular Remodeling after Myocardial Infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiaoxiang Yan, Motoaki Sano, Takashi Shichita, Tomohiro Matsuhashi, Yoshinori Katsumata, Akihiko Yoshimura, Keiichi Fukuda
  • 学会等名: American Heart Association-Scientific Sessions
  • 発表場所: Los angles, California, USA
  • 年月日: 2012-11-06
• [学会発表] IL-17 Produced from γ δ T cells Promote Left Ventricular Remodeling after Myocardial Infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiaoxiang Yan, Motoaki Sano, Takashi Shichita, Tomohiro Matsuhashi, Yoshinori Katsumata, Akihiko Yoshimura, Keiichi Fukuda
  • 学会等名: The 76th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Deleterious Effect of IL-23/IL-17 Axis and γ δ T Cells in Left Ventricular Remodeling after Myocardial Infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiaoxiang Yan, Motoaki Sano, Takashi Shichita, Tomohiro Matsuhashi, Yoshinori Katsumata, Akihiko Yoshimura, Keiichi Fukuda
  • 学会等名: Ifrec-Sign Winter School on Advanced Immunology
  • 発表場所: Awaji, Japan
  • 年月日: 2012-01-18
• [学会発表] Regulatory Role of Dendritic Cells in Post-Infarction Healing and Left Ventricular Remodeling (2011)
  • 著者名/発表者名: Anzai A, Anzai T, Nagai S, Maekawa Y, Kaneko H, Sugano Y, Sano M, Yoshikawa T, Koyasu S, Fukuda K
  • 学会等名: 第28回国際心臓研究学会日本部会YIAsession
  • 発表場所: 東京にて開催
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] Deleterious Effect of IL-23/IL-17 Axis and γ δ T Cells in Left Ventricular Remodeling after Myocardial Infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Xiaoxiang Yan, Motoaki Sano, Takashi Shichita, Tomohiro Matsuhashi, Yoshinori Katsumata, Akihiko Yoshimura, Keiichi Fukuda
  • 学会等名: American Heart Association-Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Dendritic Cell is an Immunoprotective Regulator in Post-Infarction Healing and Left Ventricular Remodeling (2011)
  • 著者名/発表者名: Anzai A, Anzai T, Nagai S, Maekawa Y, Sano M, Yoshikawa T, Koyasu S, Ogawa S, Fukuda K
  • 学会等名: American Heart Association-Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Selective Depletion of Dendritic Cells Resulted in Deteriorated Left Ventricular Remodeling after Myocardial Infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Anzai A, Anzai T, Nagai S, Maekawa Y, Kaneko H, Sugano Y, Sano M, Yoshikawa T, Koyasu S, Fukuda K
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜にて開催
  • 年月日: 2011-08-03
• [図書] 心筋梗塞後リモデリングにおける免疫細胞の役割心臓 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野元昭, 安西淳, Xiaoxiang Yan
  • 総ページ数: 1480-1486
  • 出版者: 日本心臓財団
• [備考]
  • URL: http://www.cpnet.med.keio.ac.jp/