| 研究概要 |
転写因子MafBの気腫化肺形成に関する役割を検討するために、マクロファージ特異的ドミナントネガティブMafB遺伝子改変マウス（DN-MafBマウス）に対して、エラスターゼ誘導肺気腫形成モデルの作成を試みた。腹腔全身麻酔後に気管内へ1.5単位ブタ膵エラスターゼを投与し、２１日後に肺標本を作製し、病理学的に気腫性変化の評価を行った。コントロールマウスでは有意な気腔の開大を認めたが、この変化がDN-MafBマウスでは有意に抑制されていた。エラスターゼ投与後0、7、21日日後に気管支肺胞洗浄（BAL）を行ったところ、投与７日目に両群にて細胞数の増加は認めたが、両群間で総細胞数ならびに白血球分画に有意差を認めなかった。光学顕微鏡で偽足の認められる肺胞マクロファージ数は、投与７日目に両群で有意に増加していたが、コントロールに比しDN-MafBマウスで有意に減少していた。フローサイトメトリーを用いて、投与後７日目のBAL細胞の解析を行ったところ、成熟型肺胞マクロファージと考えられるF4/80中等度陽性・CD11b低・中等度陽性細胞数がDN-MafBマウスにて有意に減少していた。投与後７日目のBAL細胞に対する免疫染色では、コントロールマウスで多くの細胞がMMP-9, MMP-12が陽性であるのに対して、DN-MafBマウスでは明らかに陽性細胞は減少していた。一方、肺実質の炎症をBAL液のTNF-alpha, IL-6 蛋白濃度で評価したが両群で有意差を認めなかった。以上の結果より、DN-MafBマウスでは、肺胞マクロファージの成熟過程の障害のために、エラスターゼ投与後にマクロファージから産生されるMMPが減少するため肺の気腫化形成が阻害されることが示された。
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