細胞間接着装置の障害としての蛋白尿ー他臓器疾患との関連ー

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390224
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 河内 裕 新潟大学, 医歯学系, 教授 (60242400)
• 研究分担者: 鈴木 健司 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (00303123) ; 松井 克之 帝京大学, 医学部, 教授 (20256027) ; 渡邊 賢一 新潟薬科大学, 薬学部, 教授 (70175090) ; 池住 洋平 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (70361897)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 蛋白尿 / 細胞間接着装置 / 心腎連関 / ネフローゼ症候群 / 慢性腎臓病 / ポドサイト

研究概要

蛋白尿と他臓器疾患の発症に関連がある分子としてEphrin-B1とSV2Bを同定し、これら分子の性状、機能解析を行った。Ephrin-B1は、神経細胞の軸索誘導に関与する分子で、腎ではポドサイトの膜部に局在し、細胞外部でネフリンと結合しスリット膜のバリア機能維持に重要な役割を果たしていることを明らかにした。シナプス小胞関連分子であるSV2B、その関連分子がポドサイトに発現していることを観察した。KOマウスを用いた検討で、SV2Bはスリット膜、足突起、基底膜の形成に重要な役割を果たしていることを明らかにした。これらの観察はポドサイト障害と他臓器疾患の関連を考えるうえで極めて重要な知見である。

研究成果

• [雑誌論文] Twisted gastrulation, a BMP antagonist, exacerbates podocyte injury (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Nakamura J, Asada M, Takase M, Matsusaka T, Iguchi T, Yamada R, Tanaka M, Higashi AY, Okuda T, Asada N, Fukatsu A, Kawachi H, Graf D, Muso E, Kita T, Kimura T, Pastan I, Economides AN, Yanagita M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(2)(印刷中) ページ: 25
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic target for nephrotic syndrome : Identification of novel slit diaphragm associated molecules (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Fukusumi, N. Miyauchi, T. Hashimoto, A Saito and H. Kawachi
  • 雑誌名: World journal of World journal of 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糸球体性蛋白尿の発症機序 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河内裕, 福住好恭
  • 雑誌名: Medicina 巻: vol. 51, No. 8(印刷中)
• [雑誌論文] 糸球体濾過障壁と蛋白尿 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河内裕
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 76
• [雑誌論文] Tyrosine kinases inhibition by Imatinib slows progression in chronic anti-thy1 glomerulosclerosis of the rat (2013)
  • 著者名/発表者名: Wang-Rosenke Y, Khadzhynov D, Loof T, Mika A, Kawachi H, Neumayer HH, Peters H
  • 雑誌名: BMC Nephrol 巻: 14 : 14
  • DOI: 10.1186/1471-2369-14-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Planar cell polarity pathway regulates nephrin endocytosis in developing podocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Babayeva S, Rocque B, Aoudjit L, Zilber Y, Li J, Baldwin C, Kawachi H, Takano T, Torban E
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 16;288(33) ページ: 24035-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] The hyperglycemia stimulated myo-cardial endoplasmic reticulum (ER) stress contributes to diabetic cardiomyopathy in the transgenic non-obese type 2 diabetic rats : a differential role of unfolded protein response (UPR) signaling proteins (2013)
  • 著者名/発表者名: Lakshmanan AP, Harima M, Suzuki K, Soetikno V, Nagata M, Nakamura T, Takahashi T, Sone H, Kawachi H, Watanabe K
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol 巻: 45 ページ: 438-447
  • DOI: 10.1016/j.biocel.2012.09.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腎糸球体上皮細胞(ポドサイト)スリット膜の構造と機能-ARBのポドサイト保護作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河内裕, 高橋彩, 山崎美穂子, 福住好恭, 富田雅之
  • 雑誌名: Pharma Medica 巻: 31 ページ: 98-100
• [雑誌論文] Curcumin alleviates oxidative stress, inflammation, and renal fibrosis in remnant kidney through the Nrf2-keap1 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Soetikno V, Sari FR, Lakshmanan AP, Arumugam S, Harima M, Suzuki K, Kawachi H, Watanabe K
  • 雑誌名: Mol Nutr Food Res 巻: 57 ページ: 1649-1659
  • DOI: 10.1002/mnfr.201200540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Curcumin decreases renal triglyceride accumulation through AMPK-SREBP signaling pathway in streptozotocin-induced type 1 diabetic rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Soetikno V, Sari FR, Sukumaran V, Lakshmanan AP, Harima M, Suzuki K, Kawachi H, Watanabe K
  • 雑誌名: J Nutr Biochem 巻: 24 ページ: 796-802
  • DOI: 10.1016/j.jnutbio.2012.04.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irsogladine maleate ameliorates inflammation and fibrosis in mice with chronic colitis induced by dextran sulfate sodium (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Suzuki K, Nagata M, Kawase T, Sukumaran V, Thandavarayan RA, Kawauchi Y, Yokoyama J, Tomita M, Kawachi H, Watanabe K, Yoneyama H, Asakura H, Takagi R
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 45 ページ: 140-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early treatment with everolimus exerts nephroprotective effect in rats with adriamycin-induced nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ramadan R, Faour D, Awad H, Khateeb E, Cohen R, Yahia A, Torgovicky R, Cohen R, Lazari D, Kawachi H, Abassi Z
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 27 ページ: 2231-2241
  • DOI: 10.1093/ndt/gfr581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of lymphatic vasculature and morphological characterization in rat kidney (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanabe M, Shimizu A, Masuda Y, Kataoka M, Ishikawa A, Wakamatsu K, Mii A, Fujita E, Higo S, Kaneko T, Kawachi H, Fukuda Y
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 16 ページ: 833-842
  • DOI: 10.1007/s10157-012-0637-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early treatment with olmesartan prevents juxtamedullary glomerular podocyte injury and the onset of microalbuminuria in type 2 diabetic rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Sofue T, Kiyomoto H, Kobori H, Urushihara M, Nishijima Y, Kaifu K, Hara T, Matsumoto S, Ichimura A, Ohsaki H, Hitomi H, Kawachi H, Hayden MR, Whaley-Connell A, Sowers JR, Ito S, Kohno M, Nishiyama A
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: 25(5) ページ: 604-11
  • DOI: 10.1038/ajh.2012.1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local delivery of a direct renin inhibitor into the kidney ameliorates progression of experimental glomerulonephritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Piao H, Nozawa Y, Morioka T, Kawachi H, Oite T
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 16 ページ: 539-48
  • DOI: 10.1007/s10157-012-0601-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteinuria in AMPD2-deficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyama K, Morisaki H, Cheng J, Kawachi H, Shimizu F, Ikawa M, Okabe M, Morisaki T
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 17 ページ: 28-38
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01568.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II type I receptor blockade suppresses glomerular renin-angiotensin system activation, oxidative stress, and progressive glomerular injury in rat anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Y, Kondo S, Urushihara M, Suga K, Matsuura S, Takamatsu M, Shimizu M, Nishiyama A, Kawachi H, Kagami S
  • 雑誌名: Transl Res 巻: 158 ページ: 235-48
  • DOI: 10.1016/j.trsl.2011.05.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Curcumin ameliorates macrophage infiltration by inhibiting NF-κ B activation and proinflammatory cytokines in streptozotocin induced-diabetic nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Soetikno V, Sari FR, Veeraveedu PT, Thandavarayan RA, Harima M, Sukumaran V, Lakshmanan AP, Suzuki K, Kawachi H, Watanabe K
  • 雑誌名: Nutr Metab (Lond) 巻: 8 ページ: 35
  • DOI: 10.1186/1743-7075-8-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of intestinal fibrosis in chronic colitis in mice induced by dextran sulfate sodium (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Sun X, Nagata M, Kawase T, Yamaguchi H, Sukumaran V, Kawauchi Y, Kawachi H, Nishino T, Watanabe K, Yoneyama H, Asakura H
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 61 ページ: 228-238
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2011.02647.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of alternatively activated macrophages in new-onset paediatric and adult immunoglobulin A nephropathy : potential role in mesangial matrix expansion (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikezumi Y, Suzuki T, Karasawa T, Hasegawa H, Yamada T, Imai N, Narita I, Kawachi H, Polkinghorne KR, Nikolic-Paterson DJ, Uchiyama M
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 58 ページ: 198-210
  • DOI: 10.1111/j.1365-2559.2011.03742.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurexin-1, a presynatic adhesion molecule, localizes at the slit diaphragm of the glomerular podocytes in kidneys (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Miyauchi N, Hashimoto T, Karasawa T, Han GD, Kayaba M, Sumi T, Tomita M, Ikezumi Y, Suzuki K, Koitabashi Y, Shimizu F, Kawachi H
  • 雑誌名: Am J Physiol Regulatory Integrative Comparative Physiology 巻: 300 ページ: R340-R348
  • DOI: 10.1152/ajpregu.00640.2009
  • 査読あり
• [雑誌論文] A notable case report of May-Hegglin anomaly with immune complex-related nephropathy : a genetic and histological analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka Y, Kanaji T, Nishi M, Sakai N, Sato T, Aoki S, Wakayama K, Nakazato S, Hisano S, Sado Y, Kawachi H, Izuhara K, Hamasaki Y
  • 雑誌名: Clin Nephrol 巻: 75 ページ: 255-262
  • DOI: 10.5414/CNP75255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defective glycosylation of α -dystroglycan contributes to podocyte flattening (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima K, Nosaka H, Kishimoto Y, Nishiyama Y, Fukuda S, Shimada M, Kodaka K, Saito F, Matsumura K, Shimizu T, Toda T, Takeda S, Kawachi H, Uchida S
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 79 ページ: 311-316
  • DOI: 10.1038/ki.2010.403
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD28 superagonist-induced regulatory T cell expansion ameliorates mesangio proliferative glomerulo- nephritis in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyasato K, Takabatake Y, Kaimori J, Kimura T, Kitamura H, Kawachi H, Li XK, Hünig T, Takahara S, Rakugi H, Isaka Y
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 15 ページ: 50-57
  • DOI: 10.1007/s10157-010-0370-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膜性腎症(特発性膜性腎症) (2011)
  • 著者名/発表者名: 河内裕, 長田道夫
  • 雑誌名: 腎臓 巻: 33 ページ: 227-231
• [雑誌論文] ループス腎炎モデル (2011)
  • 著者名/発表者名: 長田道夫, 河内裕
  • 雑誌名: 腎臓 巻: 34 ページ: 48-53
• [学会発表] シナプス小胞分子SV2BKOマウス腎におけるシナプス小胞様輸送関連分子の発現解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 福住好恭
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜, 神奈川
  • 年月日: 20140704-06
• [学会発表] Calcineurin (CN)阻害薬はスリット膜保護作用により蛋白尿を改善する (2014)
  • 著者名/発表者名: 若松彩子
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜, 神奈川
  • 年月日: 20140704-06
• [学会発表] 各種ポドサイト機能分子の病勢診断マーカーとしての有用性の検討 : ラットPAN腎症モデルを用いた解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 金子博司
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜, 神奈川
  • 年月日: 20140704-06
• [学会発表] Synaptic vesicle protein 2B is essential for the maintenance of the integrity of the silt diaphragm (2014)
  • 著者名/発表者名: 福住好恭
  • 学会等名: 第10回国際ポドサイト学会
  • 発表場所: フライブルグ, ドイツ
  • 年月日: 20140604-06
• [学会発表] Rituximab Ameliorates Proteinuria in Rat Adriamycin Nephropathy Independently with Its Action to B Lymphocyte (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y
  • 学会等名: 第46回アメリカ腎臓学会総会
  • 発表場所: アトランタ, アメリカ
  • 年月日: 20131105-10
• [学会発表] Calcineurin Is Mainly Localized at the Slit Diaphragm Area, and Its Altered Expression Precedes Proteinuria in Rat Nephrotic Syndrome Models (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakamatsu A
  • 学会等名: 第46回アメリカ腎臓学会総会
  • 発表場所: アトランタ, アメリカ
  • 年月日: 20131105-10
• [学会発表] Synaptic Vesicle Protein 2B Is Essential for Maintaining the Integrity of the Podocyte Slit Diaphragm; SV2B KO Mice Are Vulnerable to the Podocyte Injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukusumi Y
  • 学会等名: 第46回アメリカ腎臓学会総会
  • 発表場所: アトランタ, アメリカ
  • 年月日: 20131105-10
• [学会発表] Twisted Gastrulation, a BMP Antagonist, Exacerbates Podocyte Injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagita M
  • 学会等名: 第46回アメリカ腎臓学会総会
  • 発表場所: アトランタ, アメリカ
  • 年月日: 20131105-10
• [学会発表] Glomerular expression of Renin-Angiotensin system components in Rats with podocyte dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y
  • 学会等名: 第45回アメリカ腎臓学会総会
  • 発表場所: サンディエゴ, アメリカ
  • 年月日: 20121030-1104
• [学会発表] Role of p38 MAPK activation in the slit diaphragm dysfunction and proteinuria caused by a direct stimulation to nephrin (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y
  • 学会等名: 第45回アメリカ腎臓学会総会
  • 発表場所: サンディエゴ, アメリカ
  • 年月日: 20121030-1104
• [学会発表] Ephrin-B is interacted with nephrin and plays an important role in the slit diaphragm. - Decreased expression of ephrin-B is an early marker to detect slit diaphragm dysfunction- (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomita M
  • 学会等名: 9th International Podocyte Conference
  • 発表場所: Miami Beach Resort & Spa マイアミ, アメリカ
  • 年月日: 20120422-25
• [学会発表] Ephrin‐ B1 in podocyte is interacted with nephrin and is phosphrylated by a signal from nephrin (2011)
  • 著者名/発表者名: Murad H
  • 学会等名: 第44回アメ リカ腎臓学会総会
  • 発表場所: フィラデルフィア, アメリカ
  • 年月日: 20111110-13
• [学会発表] Ephrin-B1 is expressed at the slit diaphragm and is struturally and functionally interacted with nephrin (2011)
  • 著者名/発表者名: Murad H
  • 学会等名: 国際腎臓学会(ISN) Forefront Symposium
  • 発表場所: オーフス, デンマーク
  • 年月日: 20110922-25
• [図書] 小児腎臓病学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河内裕
  • 総ページ数: 94-98
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 腎臓症候群 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河内裕
  • 総ページ数: 93-96
  • 出版者: 日本臨床社
• [備考]
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/nim/welcomej.html