リン代謝異常を惹起する臓器相関シグナル因子の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23390226
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 宮本 賢一 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (70174208)
• 研究分担者: 瀬川 博子 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (70325257)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: FGF23 / Klotho / リン / 腎臓 / 慢性腎臓病

研究概要

慢性腎臓病の進行や透析患者の生命予後においてリンコントロールは非常に重要な役割を演じている。近年、リン酸（以下リン）代謝調節系を支配する中核的なホルモンとして繊維芽細胞増殖様因子 FGF23/klotho系が明らかにされた。本研究では、腎遠位尿細管から近位尿細管へのシグナルを伝える FGF23/klotho系の解明を中心に、腸管／腎臓／骨を結ぶ未知のリン調節因子の探索を行なった。平成２５年度は、平成２４年度の実績を基盤として、以下の３項目について実施した。項目１： FGF23/Klothoの近位尿細管細胞でのリン輸送における役割、項目２： FGF23/Klothoシグナルに関与する K205クローンの機能解析、項目３： Klotho(-/-)および Klotho(-/-)/NaPi-IIc(-/-)の表現型解析である。項目１においては、 FGF23による NaPi-IIcの制御機構を、平成２４年度に引き続き実施した。とくに、組み替え型 FGF23の投与により、 Npt2a-KOマウスにおける NaPi-IIc機能は、速やかに消失するために、 NaPi-IIcの不活性化機序に焦点を当てた。その結果、腎臓スライスを用いた解析系において、 FGF23はリン輸送機能を短時間で阻害した。その場合、タンパク質量の変化は観察されなかった。さらに、 FGF23によるNaPi-IIcにおけるリン酸化修飾部位を同定した。項目２においては、クローン K205の膜輸送体およびその切断型の機能について可能性を検討した。膜局在型 K205は、リン輸送を制御する可能性が示唆された。項目３においては、Klotho(-/-)/NaPi-IIc(-/-)マウスを交配により作製し、寿命やリン代謝の改善効果について、新しい知見を得た。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatectomy-Related Hypophosphatemia: A Novel Phosphaturic Factor in the Liver-Kidney Axis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura K, Tatsumi S, Miyagawa A, Shiozaki Y, Sasaki S, Kaneko I, Ito M, Kido S, Segawa H, Sano M, Fukuwatari T, Shibata K, Miyamoto KI.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: vol.25, No.4 ページ: 761-772
  • DOI: 10.1681/ASN.2013060569.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sodium-dependent inorganic phosphate transporters and biomineralization (2014)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi S, Fujii O, Miyagawa A, Miyamoto K.
  • 雑誌名: Clin Calcium. 巻: Feb;24(2) ページ: 249-255
  • DOI: CliCa1402249255.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short-term dietary phosphate restriction up-regulates ileal fibroblast growth factor 15 gene expression in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi O, Yamamoto H, Tanaka S, Kozai M, Takei Y, Masuda M, Kaneko I, Taketani Y, Iwano M, Miyamoto K, Takeda E.
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr. 巻: Mar;54(2) ページ: 102-108
  • DOI: 10.3164/jcbn.13-109.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of renal type IIa sodium-dependent phosphate co-transporter during lipopolysaccharide-induced acute inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda S, Yamamoto H, Masuda M, Takei Y, Nakahashi O, Kozai M, Tanaka S, Nakao M, Taketani Y, Segawa H, Iwano M, Miyamoto KI, Takeda E.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: Apr;306(7) ページ: 744-50
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00474.2013.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of dietary components on renal inorganic phosphate (Pi) excretion induced by a Pi-depleted diet. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi R, Segawa H, Ohmoto T, Sasaki S, Hanazaki A, Mori A, Ikuta K, Furutani J, Kawakami E, Tatsumi S, Hamada Y, Miyamoto K.
  • 雑誌名: J Med Invest. 巻: 61(1.2) ページ: 162-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Mechanisms of Cadmium-Induced Fibroblast growth Factor 23 Upregulation in Osteoblast-Like Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kido S, Fujihara M, Nomura K, Sasaki S, Mukai R, Ohnishi R, Kaneko I, Segawa H, Tatsumi S, Izumi H, Kohno K, Miyamoto KI.
  • 雑誌名: Toxicol Sci. 巻: Apr 19. ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of a non-cAMP/PKA signaling pathway downstream of the PTH/PTHrP receptor is essential for a sustained hypophosphatemic response to PTH infusion in male mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Guo J, Song L, Liu M, Segawa H, Miyamoto K, Bringhurst FR, Kronenberg HM,Jüppner H.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 ページ: 1680-1689
  • DOI: 10.1210/en.2012-2240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ezrin, a membrane cytoskeletal cross-linker, is essential for the regulation of phosphate and calcium homeostasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatano R, Fujii E, Segawa H, Mukaisho K, Matsubara M, Miyamoto K, Hattori T, Sugihara H, Asano S.
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 83 ページ: 41-49
  • DOI: 10.1038/ki.2012.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin D and type II sodium-dependent phosphate cotransporters. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kido S, Kaneko I, Tatsumi S, Segawa H, Miyamoto K.
  • 雑誌名: Contrib Nephrol 巻: 180 ページ: 86-97
  • DOI: 10.1159/000346786.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of 14 questions detecting malnutrition in newly hospitalized patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kayashita A, Yamato H, Yoshida I, Matsuzaki K, Niki H, Nagae H, Miyamoto K.
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 60 ページ: 138-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of serine 249 of ezrin in the regulation of sodium-dependent phosphate transporter NaPi-IIa activity in renal proximal tubular cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada F, Horie D, Nakamura A, Tanimura A, Yamamoto H, Segawa H, Ito M, Miyamoto K, Taketani Y, Takeda E.
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 60 ページ: 27-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parathyroid hormone (1-34) counteracts the suppression of interleulin-11 expression by glucocorticoid in murine osteoblasts: a possible mechanism for stimulating osteoblast differentiation against glucocorticoid excess. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuriwaka-Kido R, Kido S, Miyatani Y, Ito Y, Kondo T, Omatsu T, Dong B, Endo I, Miyamoto K, Matsumoto T.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 ページ: 1156-1167
  • DOI: 10.1210/en.2013-1915.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary inorganic phosphorus regulates the intestinal peptide transporter PepT1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furutani J, Segawa H, Aranami F, Kuwahara S, Sugano M, Bannai K, Yamato H, Ito M, Miyamoto K.
  • 雑誌名: J Ren Nutr 巻: 23 ページ: 1-20
  • DOI: 10.1053/j.jrn.2012.02.006.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ferric citrate hydrate, a new phosphate binder, prevents the complications of secondary hyperparathyroidism and vascular calcification. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iida A, Kemmochi Y, Kakimoto K, Tanimoto M, Mimura T, Shinozaki Y, Uemura A, Matsuo A, Matsushita M, Miyamoto K.
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 37 ページ: 346-358
  • DOI: 10.1159/000348805.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Updates on rickets and osteomalacia:the role of NaPi-2c/SLC34A3 and hypophosphataemic rickets. (2013)
  • 著者名/発表者名: Segawa H,Shiozaki Y, Minoshima S, Miyamoto K.
  • 雑誌名: Clin Calcium 巻: Oct;23(10) ページ: 1445-1450
  • DOI: CliCa131014451450.
  • 査読あり
• [学会発表] リン代謝調節機序におけるNaPiトランスポーターの役割. (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀬川博子,宮本 賢一.
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学生田キャンパス（東京都）
  • 年月日: 20140327-20140331
  • 招待講演
• [学会発表] リン過剰摂取が招く危険性と最新の代謝機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本賢一.
  • 学会等名: 第22回北摂四医師会骨・内分泌・代謝研究会
  • 発表場所: 大阪医科大学（大阪府）
  • 年月日: 20140315-20140315
  • 招待講演
• [学会発表] 栄養の吸収と代謝. (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本賢一.
  • 学会等名: 第34回メディコピア教育講演シンポジウム
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
  • 年月日: 20140112-20140112
  • 招待講演
• [学会発表] 骨細胞死滅マウスにおけるカルシウム／リン代謝異常機構について. (2014)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子,藤田みゆき,藤井理,野村憲吾,木戸慎介,瀬川博子,宮本賢一.
  • 学会等名: 第17回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府）
  • 年月日: 20140111-20140112
• [学会発表] 肝臓切除による無機リン酸恒常性破綻機構について. (2013)
  • 著者名/発表者名: 野村憲吾,辰巳佐和子,宮川淳美,塩崎雄治,瀬川博子,宮本賢一.
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会.
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
  • 年月日: 20131203-20131206
• [学会発表] Hepatectomy Hypophosphatemia:A Novel Phosphaturic Factor in the Liver Kidney Axis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura K, Tatsumi S, Miyagawa A, Shiozaki Y, Sasaki S, Segawa H, Miyamoto K.
  • 学会等名: American Society of Nephrology(第46会米国腎臓学会)
  • 発表場所: ｼﾞｮｰｼﾞｱ･ﾜｰﾙﾄﾞ･ｺﾝｸﾞﾚｽ･ｾﾝﾀｰ(USA)
  • 年月日: 20131105-20131110
• [学会発表] Klothoによるリン代謝制御と老化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 瀬川博子,佐々木祥平,宮本賢一.
  • 学会等名: 第43回日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 松山全日空ホテル（愛媛県）
  • 年月日: 20131011-20131012
• [学会発表] 食道癌術後乳糜胸をオクトレオチドと低脂肪食の栄養治療で回復した一例. (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西律子,谷佳子,山田静恵,松村晃子,宮本賢一.
  • 学会等名: 第60回日本栄養改善学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
  • 年月日: 20130912-20130914
• [学会発表] 肝臓切除患者における低リン血症発症機序の解明. (2013)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子,野村憲吾,大西律子,宮本賢一.
  • 学会等名: 第60回日本栄養改善学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
  • 年月日: 20130912-20130914
• [学会発表] 近位尿細管上皮細胞におけるNa+依存性無機リン酸輸送担体Npt2cの発現調節とVacuole形成. (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩崎雄治,瀬川博子,大西沙織,大井彰子,杉野紗貴子,簑島さくら,伊藤美紀子,木戸慎介,辰巳佐和子,宮本賢一.
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 20130911-20130913
• [学会発表] 生体内リン代謝調節機構における唾液腺の関与. (2013)
  • 著者名/発表者名: 生田かよ,瀬川博子,向井朋,佐々木祥平,森絢加,石川康子,上田乙也,堀場直,寺社下浩一,福島直,宮本賢一.
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会.
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 20130911-20130913
• [学会発表] 透析患者におけるリン管理と栄養摂取. (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本賢一.
  • 学会等名: 第45回西播透析医会
  • 発表場所: 姫路ｷｬｯｽﾙｸﾞﾗﾝｳ゛ｨﾘｵﾎﾃﾙ（兵庫県）
  • 年月日: 20130907-20130907
  • 招待講演
• [学会発表] 食品添加物としてのリン：最近の話題. (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本賢一.
  • 学会等名: 第13回東京腎不全骨代謝研究会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
  • 年月日: 20130720-20130720
  • 招待講演
• [学会発表] リンの話題：栄養とリン調節薬. (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本賢一.
  • 学会等名: 第12回徳島腎と薬剤研究会
  • 発表場所: ザグランドパレス徳島（徳島県）
  • 年月日: 20130709-20130709
  • 招待講演
• [学会発表] 慢性腎臓病におけるリン代謝異常：炭酸ランタンの有効性について (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本賢一.
  • 学会等名: 第24回日本微量元素学会学術集会
  • 発表場所: 関西大学（大阪府）
  • 年月日: 20130630-20130630
  • 招待講演
• [学会発表] 骨とリン利尿因子. (2013)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子,木戸慎介,瀬川博子,宮本賢一.
  • 学会等名: 第58回日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
  • 年月日: 20130621-20130623
• [学会発表] 肝臓切除患者における低リン血症発症機構の解明. (2013)
  • 著者名/発表者名: 野村憲吾,辰巳佐和子,宮川淳美,岡奈都紀,塩崎雄治,木戸慎介,瀬川博子,佐野光枝,福渡努, 柴田克己,宮本賢一.
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋大学東山キャンパス（愛知県）
  • 年月日: 20130524-20130526
• [学会発表] Nampt+/-のリン代謝の解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮川淳美,辰巳佐和子,野村憲吾,木戸慎介,瀬川博子,宮本賢一.
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋大学東山キャンパス（愛知県）
  • 年月日: 20130524-20130526
• [学会発表] 慢性腎臓病に併存する骨ミネラル代謝障害（CKD-MBD）の発症並びに進展におけるFGF23の関与. (2013)
  • 著者名/発表者名: 木戸慎介,越智美佐子,藤原真理奈,向井朋,塩崎雄治,瀬川博子,辰巳佐和子,宮本賢一.
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 名古屋大学東山キャンパス（愛知県）
  • 年月日: 20130524-20130526
• [学会発表] 骨細胞死滅マウスにおけるリン利尿促進機序について. (2013)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子,釜谷達哉,宮本賢一.
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
  • 年月日: 20130510-20130512
• [学会発表] リンの吸収と排泄の生体内調節. (2013)
  • 著者名/発表者名: 瀬川博子,向井朋,森絢香,佐々木祥平,宮本賢一.
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
  • 年月日: 20130510-20130512
• [学会発表] リン利尿におけるKlothoの役割. (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木祥平,瀬川博子,大西沙織,森絢香,向井朋,真鍋舞,日下祐里,木戸慎介,辰巳佐和子 宮本 賢一.
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
  • 年月日: 20130510-20130512
• [学会発表] 腎機能低下に伴う心肥大には血圧以外に尿毒素物質が関与している. (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑原三恵子,坂内堅二,菊池香織,大和英之,瀬川博子,宮本賢一.
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
  • 年月日: 20130510-20130512
• [図書] 別冊・医学のあゆみ トランスポーターと疾患研究の最前線. (2014)
  • 著者名/発表者名: 野村憲吾,宮本賢一.
  • 総ページ数: 160（57-63）
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社.
• [図書] Medical Practice (2014)
  • 著者名/発表者名: 大西律子,佐々木祥平,宮本賢一.
  • 総ページ数: 166（763-767）
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 医学のあゆみ (2013)
  • 著者名/発表者名: 野村憲吾,宮本賢一.
  • 総ページ数: 147（57-63）
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] CKD-MBDハンドブック2nd Edition (2013)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子,野村憲吾,宮本賢一.
  • 総ページ数: 325（286-291）
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] CKD-MBDハンドブック2nd Edition (2013)
  • 著者名/発表者名: 塩崎雄治，野村憲吾，宮本賢一.
  • 総ページ数: （325（33-37）
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] CKD-MBDハンドブック2nd Edition (2013)
  • 著者名/発表者名: 瀬川博子，宮本賢一.
  • 総ページ数: 325（60-64）
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] 腎と骨代謝 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本賢一.
  • 総ページ数: 333（169-174）
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] 腎と骨代謝 (2013)
  • 著者名/発表者名: 瀬川博子,大西沙織,塩崎雄治,佐々木祥平,宮本賢一.
  • 総ページ数: 333（187-192）
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] 腎不全を生きる (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本賢一.
  • 総ページ数: 64（16-20）
  • 出版者: 日本腎臓財団
• [図書] 臨床栄養 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西律子,木戸慎介,宮本賢一.
  • 総ページ数: 390（317-324）
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] NephrologyFrontier (2013)
  • 著者名/発表者名: 辰巳佐和子,藤田みゆき,野村憲吾,藤井理,宮本賢一.
  • 総ページ数: 104（36-40）
  • 出版者: メディカルレビュー社