リン代謝異常を惹起する臓器相関シグナル因子の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390226
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 宮本 賢一 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (70174208)
• 研究分担者: 瀬川 博子 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (70325257) ; 木戸 慎介 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 特任助教 (30437652)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: リン利尿 / 腎臓 / 繊維芽細胞増殖因子２３ (FGF23) / 骨細胞

研究概要

Fibroblastgrowthfactor23（FGF23）は、腎近位尿細管リン輸送を制御する骨由来のホルモンである。Klothoは腎遠位尿細管に発現しており、この部位においてFGF受容体と複合体を形成してFGF23の信号を受ける共受容体である。
本研究においてFGF23/Klothoシステムによるリン輸送阻害機構について検討を加えた。その結果、近位尿細管において色々な条件下でKlothoが誘導されている現象を見出した。またPKCによるNaPi-IIcリン酸化がFGF23による分解の初段階である事を明らかにした。
以上よりFGF23/Klothoシステムはリン代謝に必須である事が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Cardiac remodeling associated with protein increase and lipid accumulation in early-stage chronic kidney disease in rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara M, Bannai K, Segawa H, Miyamoto K, Yamato H
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 4439(14) ページ: 00113-00116
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2014.04.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Mechanisms of Cadmium-Induced Fibroblast growth Factor 23 Upregulation in Osteoblast-Like Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kido S, Fujihara M, Nomura K, Sasaki S(他8名)
  • 雑誌名: Toxicol Sci. Jun 巻: 139(2) ページ: 301-316
  • DOI: 10.1093/toxsci/kfu043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of dietary components on renal inorganic phosphate (Pi) excretion induced by a Pi-depleted diet (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi R, Segawa H, Ohmoto T, Sasaki S(他8名)
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 61(1.2) ページ: 162-170
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/browse/jmi/61/0/_contents
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of renal type IIa sodium-dependent phosphate co-transporter during lipopolysaccharide-induced acute inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda S, Yamamoto H, Masuda M, Miyamoto K(他9名)
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 306(7) ページ: 744-750
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00474.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short-term dietary phosphate restriction up-regulates ileal fibroblast growth factor 15 gene expression in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi O, Yamamoto H, Miyamoto K(他8名)
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 54(2) ページ: 102-108
  • DOI: 10.3164/jcbn.13-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatectomy-Related Hypophosphatemia : A Novel Phosphaturic Factor in the Liver-Kidney Axis (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura K, Tatsumi S, Miyamoto K(他10名)
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: vol.25, No.4 ページ: 761-772
  • DOI: 10.1681/ASN.2013060569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypercholesterolemia and effects of high cholesterol diet in type IIa sodium-dependent phosphate co-transporter (Npt2a) deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Yamamoto H, Miyamoto K(他8名)
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 60(3.4) ページ: 191-196
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/browse/jmi/60/3.4/_contents
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ferric citrate hydrate, a new phosphate binder, prevents the complications of secondary hyperparathyroidism and vascular calcification (2013)
  • 著者名/発表者名: Iida A, Kemmochi Y, Miyamoto K(他7名)
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 37 ページ: 346-358
  • DOI: 10.1159/000348805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin D and type II sodium-dependent phosphate cotransporters. Contrib Nephrol (2013)
  • 著者名/発表者名: Kido S, Kaneko I, Tatsumi S, Segawa H, Miyamoto K
  • 雑誌名: Contrib Nephrol 巻: 180 ページ: 86-97
  • DOI: 10.1159/000346786
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of serine 249 of ezrin in the regulation of sodium-dependent phosphate transporter NaPi-IIa activity in renal proximal tubular cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada F, Horie D, Miyamoto K(他7名)
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 60(1.2) ページ: 27-34
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/browse/jmi/60/1.2/_contents
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parathyroid hormone (1-34) counteracts the suppression of interleulin-11 expression by glucocorticoid in murine osteoblasts : a possible mechanism for stimulating osteoblast differentiation against glucocorticoid excess (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuriwaka-Kido R, Kido S, Miyatani Y(他7名)
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 ページ: 1156-1167
  • DOI: 10.1210/en.2013-1915
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of 14 questions detecting malnutrition in newly hospitalized patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Kayashita A, Yamato H, Yoshida I, Matsuzaki K, Niki H, Nagae H, Miyamoto K
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 60(1.2) ページ: 138-145
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/browse/jmi/60/1.2/_contents
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ezrin, a membrane cytoskeletal cross-linker, is essential for the regulation of phosphate and calcium homeostasis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatano R, Fujii E, Segawa H(他6名)
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 83(1) ページ: 41-49
  • DOI: 10.1038/ki.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of parathyroid hormone (PTH) receptor-1 phosphorylation in regulating acute response to PTH (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda A, Okazaki M, Baron DM, Dean T, Khatri A, Mahon M, Segawa H, Abou-Samra AB, Jüppner H, Bloch KD, Potts JT Jr, Gardella TJ
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 110 ページ: 5864-5869
  • DOI: 10.1073/pnas.1301674110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of a non-cAMP/PKA signaling pathway downstream of the PTH/PTHrP receptor is essential for a sustained hypophosphatemic response to PTH infusion in male mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Guo J, Song L, Liu M, Segawa H, Miyamoto K, Bringhurst FR, Kronenberg HM, Jüppner H
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 ページ: 1680-1689
  • DOI: 10.1210/en.2012-2240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary inorganic phosphorus regulates the intestinal peptide transporter PepT1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Furutani J, Segawa H, Miyamoto K(他6名)
  • 雑誌名: J Ren Nutr 巻: 23(2) ページ: e11-20
  • DOI: 10.1053/j.jrn.2012.02.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and functional analysis of a splice variant of mouse sodium-dependent phosphate transporter Npt2c (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara S, Aranami F, Segawa H(他13名)
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 59(1.2) ページ: 116-126
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/browse/jmi/59/1,2/_contents
  • 査読あり
• [雑誌論文] Processing and stability of type IIc sodium-dependent phosphatre cotransporter mutations in patients with hereditary hypophosphatemia rickets with hypercalciuria (2012)
  • 著者名/発表者名: Haito-Sugino S, Ito M, Ohi A, Miyamoto K(他9名)
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: 302 ページ: C1316-1330
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00314.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary phosphate restriction ameliorates endothelial dysfunction in adenine-induced kidney disease rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Van TV, Watari E, Taketani Y, Miyamoto K(他8名目)
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 51(1) ページ: 27-32
  • DOI: 10.3164/jcbn.11-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical consequences of mutations in sodium phosphate cotransporters (2012)
  • 著者名/発表者名: Lederer E and Miyamoto K
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol 巻: 7(7) ページ: 1179-1187
  • DOI: 10.2215/CJN.09090911
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of osteoblast differentiation by interleukin-11 via AP-1 and Smad signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Kuriwaka-Kido R, Kondo T, Endo I, Kido S
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59(2) ページ: 91-101
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ11-0219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inorganic phosphate homeostasis in sodium-dependent phosphate co-transporter Npt2b+/- mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohi A, Hanabusa E, Ueda O, Segawa H(他21名)
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 301 ページ: F1105-F1113
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00663.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of orally administered quercetin in brain tissue and its antioxidative effects in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishisaka A, Ichikawa S, Miyamoto K(他8名)
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 51(7) ページ: 1329-1336
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.06.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary medium-chain triglycerides attenuate hepatic lipid deposition in growing rats with protein malnutrition (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuwahata M, Kubota H, Miyamoto K(他7名)
  • 雑誌名: J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 巻: 57(2) ページ: 138-43
  • DOI: 10.3177/jnsv.57.138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sodium-dependent phosphate cotransporters : Lessons from gene knockout and mutation studies (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, Haito-Sugino S, Kuwahara S, Ohi A, Nomura K, Ito M, Kuwahata M, Kido S, Tatsumi S, Kaneko I, Segawa H
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 100(9) ページ: 3719-3730
  • DOI: 10.1002/jps.22614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transgenic overexpression of the extra-large Gsα variant XLαs enhances Gsα-mediated responses in the mouse renal proximal tubule in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Liu Z, Segawa H, Aydin C, Reyes M, Erben RG, Weinstein LS, Chen M, Marshansky V, Fröhlich LF, Bastepe M
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152 ページ: 1222-1233
  • DOI: 10.1210/en.2010-1034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of different complexes of type IIa sodium-dependent phosphate transporter in rat renal cortex using blue-native polyacrylamide gel electrophoresis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Yamada F, Saito A, Ito M, Kimura T, Anzai N, Horie D, Yamamoto H, Miyamoto K, Taketani Y, Takeda E
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 58(1.2) ページ: 140-147
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/browse/jmi/58/1,2/_contents
  • 査読あり
• [雑誌論文] Source matters : from phosphorus load to bioavailability (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukagawa M, Komaba H, Miyamoto K
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol 巻: 6 : (2) ページ: 239-240
  • DOI: 10.2215/CJN.11051210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute down-regulation of sodium-dependent phosphate transporter NPT2a involves predominantly the cAMP/PKA pathway as revealed by signaling-selective parathyroid hormone analogs (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai S, Okazaki M, Segawa H, Bergwitz C, Dean T, Potts JT Jr, Mahon MJ, Gardella TJ, Jüppner H
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 286 ページ: 1618-1626
  • DOI: 10.1074/jbc.M110.198416
  • 査読あり
• [学会発表] Hepatectomy Hypophosphatemia : A Novel Phosphaturic Factor in the Liver Kidney Axis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura K, Tatsumi S, Miyagawa A, Shiozaki Y, Sasaki S, Segawa H, Miyamoto K
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: GeorgiaWorldCongressCenter, Atlanta, GA, USA
  • 年月日: 2013-11-08
• [学会発表] Molecular mechanisms of cadmium (Cd) dependent fibroblast growth factor 23 secretion in bone (2012)
  • 著者名/発表者名: Kido S, Fujiwara M, Nomura K, Sasaki S, Shiozaki Y, Segawa H, Tatsumi S, Miyamoto K
  • 学会等名: Americal Society Nephrology, Kidney Week
  • 発表場所: San Diego Convention Center, CA, USA
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] Mechanisms of hyperphosphatemia in the osteocyte-abelated mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi S, Kamatani T, Nomura K, Yoshimi A, Shiozaki Y, Sasaki S, Manabe M, Kido S, Segawa H, Miyamoto K
  • 学会等名: Americal Society Nephrology, Kidney Week
  • 発表場所: San Diego Convention Center, CA, USA
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] Clinical consequences of gene mutations involved in renal phosphate transport (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, Ohnishi S, Shiozaki Y, Segawa H, Tatsumi S
  • 学会等名: International Symposium on Epithelial Barrier and Transport
  • 発表場所: Ritsumeikan University. Kusatsu, Shiga, Japan
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] The role of salivary glands in phosphate homeostasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mukai T, Segawa H, Sasaki S, (他9名)
  • 学会等名: XVI International Congress on Nutrition and Metabolism in Renal Disease
  • 発表場所: Hilton Hawaian Village, Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] Dietary inorganic phosphorus and intestinal peptide absorption (2012)
  • 著者名/発表者名: Segawa H, Furutani J, Miyamoto K
  • 学会等名: XVI International Congress on Nutrition and Metabolism in Renal Disease
  • 発表場所: Hilton Hawaian Village, Honolulu, Hawaii.USA
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] Muscle atrophy in patients with CKD results from FGF23/Klotho-mediated suppression of Insulin/IGF-I signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Kido S, Hashimoto Y, Segawa H, Tatsumi S, Miyamoto K
  • 学会等名: XVI International Congress on Nutrition and Metabolism in Renal Disease
  • 発表場所: Hilton Hawaian Village, Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2012-06-27
• [学会発表] Phosphorus Management and Clinical Outcomes (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K
  • 学会等名: XVI International Congress on Nutrition and Metabolism in Renal Disease
  • 発表場所: Hilton Hawaian Village, Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 2012-06-26
• [学会発表] Post-Hepatectomy Hypophosphatemia in Rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura K, Tatsumi S, Shiozaki Y, Yamaguchi S, Kamatani T, Segawa H, Kido S, Miyamoto K
  • 学会等名: J Am Soc Nephrol
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center in Philadelphia, USA
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Role of Sodium-Dependent Phosphate(Pi)Transporter(Npt2b)on Salivary Pi Secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Segawa H, Mukai T, Ohnishi S, Sasaki S, Ohi A, Kuwahara S, Kido S, Tatsumi S, Ishikawa Y, Ueda O, Horiba N, Jishage K, Fukushima N, Miyamoto K
  • 学会等名: J Am Soc Nephrol
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center in Philadelphia, USA
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Molecular Consequences of the SLC34A3 Mutations of Hereditary Hypophosphatemic Rickets with Hypercalciuria(HHRH) (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohi A, Haito Sugino S, Ito M, Shiozaki Y, Nomura K, Kusaka Y, Sasaki S, Ohnishi S, Yamaguchi S, Kido S, Tatsumi S, Segawa H, Miyamoto K
  • 学会等名: J Am Soc Nephrol
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center in Philadelphia, USA
  • 年月日: 2011-11-10