分子シャペロンによる細胞内ストレス制御の分子基盤解明とその糖尿病治療への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390243
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 荒木 栄一 熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (10253733)
• 研究分担者: 近藤 龍也 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (70398204)
• 研究期間 (年度): 2011-11-18 – 2014-03-31
• キーワード: 糖尿病 / 小胞体ストレス

研究概要

インスリン作用臓器いおいて分子シャペロンであるBiPやHSP72を発現導入することで、in vitroおよびin vivoにおいて糖代謝改善効果および小胞体ストレス耐性を認めた。逆に、BiPやHSP72を発現低下させるとインスリン抵抗性や代謝異常、小胞体ストレスへの耐性低下を招く結果となった。
遺伝子発現解析ではHSP72導入にてAMPK, PGC-1a, Sirt1の発現増強を認め、代謝改善効果のeffectorである可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The serine protease prostasin regulates hepatic insulin sensitivity by modulating TLR4 signalling (2014)
  • 著者名/発表者名: Uchimura K, Fukuda K, Kondo T, Araki E, Tomita K, Kitamura K
  • 雑誌名: Nat Commun. Mar 11 巻: 5 ページ: 3428
• [雑誌論文] Effects of combination therapy with vildagliptin and valsartan in a mouse model of type 2 diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa K, Kondo T, Goto R, Araki E
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol. Nov 4 巻: 12(1) ページ: 160
• [雑誌論文] Accociation between circulating leukocyte subtype counts and carotid IMT in Japanese subjects with T2DM (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Kukidome D, Kondo T, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol. Dec 27 巻: 12(1) ページ: 177
• [雑誌論文] Relationship between lifestyle and lifestyle -related factors in a rural-urban population of Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang SC, Araki E, Fang J
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 巻: 18 ページ: 267-274
• [雑誌論文] IR activation through its accumulation in lipid rafts by mild electrical stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Morino-Koga S, Yano S, Kondo T, Shuto T, Araki E, Kai H
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 228(2) ページ: 439-446
• [雑誌論文] Evaluation of a new device for measurement of hemoglobin A1c for Japanese subjects (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimoda S, Matsumura T, Araki E
  • 雑誌名: Diabetol Int 巻: 4 ページ: 112-116
• [雑誌論文] The phosphatase Dullard negatively regulates BMP signalling and is essential for nephron maintenance after birth (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M, Asashima M, Araki E, Nishinakamura R
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 4 ページ: 1398
• [雑誌論文] Long-term safety of linagliptin monotherapy in Japanese patients with type 2 diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Araki E, Kawamori R, Dugi K, Woerle HJ
  • 雑誌名: Diabetes Obes Metab 巻: 15 ページ: 364-371
• [雑誌論文] Regulation of TNFα converting enzyme activity in visceral adipose tissue of obese mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki S, Motoshima H, Kondo T, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 430 ページ: 1189-1194
• [雑誌論文] Apocynin suppresses the progression of atherosclerosis in apoE-deficient mice by inactivation of macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Kondo T, Taketa K, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 431 ページ: 124-130
• [雑誌論文] Efficacy and safety of sitagliptin as add-on therapy on glycemic control and blood glucose fluctuation in Japanese T2DM subjects ongoing with multiple insulin injections therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimoda S, Iwashita S, Kondo T, Araki E
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 60 (10) ページ: 1207-14
• [雑誌論文] Committee on the Standardization of Diabetes Mellitus-Related Laboratory Testing of JDS : International clinical harmonization of glycated hemoglobin in Japan : From JDS to NGSP values (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi A, Kasuga M, Araki E, Oka Y, Ohashi H
  • 雑誌名: Diaberol Int
• [雑誌論文] TZD-independent activation of PPAR ・ is a potential target for diabetic macrovascular complications (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Araki E
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 3 ページ: 11-23
• [雑誌論文] Linagliptin monotherapy provides superior glycaemic control versus placebo or voglibose with comparable safety in Japanese patients with T2DM (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamori R, Inagaki N, Araki E, Watada H, Woerle HJ
  • 雑誌名: Diabetes Obes Metab 巻: 14 ページ: 348-357
• [雑誌論文] Hyperthermia With MES Protects Pancreatic β -Cells From Cell Stresses and Apoptosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Sasaki K, Kai H, Araki E
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 ページ: 837-847
• [雑誌論文] The impact of CaMKII on insulin gene expression in MIN6 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Suefuji M, Kondo T, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 421 ページ: 801-807
• [雑誌論文] Antiatherosclerotic Potential of Dihydropyridine Calcium Channel Blockers (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii N, Araki E
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 19 ページ: 693-704
• [雑誌論文] The PREDICTIVE TM Study : a multinational, prospective observational study to evaluate the safety and efficacy of insulin detemir treatment in patients with T1 and T2 DM-data from the Japan cohort (2012)
  • 著者名/発表者名: Namba M, Tobe K, Araki E, Shuto Y, Kadowaki T
  • 雑誌名: Diabetol Int 巻: 3 ページ: 11-20
• [雑誌論文] Novel function of transthyretin in pancreatic alpha cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Su Y, Yamagata K, Araki E, Ando Y
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 586 ページ: 4215-22
• [雑誌論文] Caloric restriction decreases ER stress in liver and adipose tissue in ob/ob mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi A, Kondo T, Kawasaki S, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404 ページ: 339-344
• [雑誌論文] Glucose uptake in rat L6 cells is increased by low-intensity electrical current through the activation of the PI-3K/Akt pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Kondo T, Suico MA, Araki E, Kai H
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 115 ページ: 94-98
• [雑誌論文] The role of class I HDAC on gluconeogenesis in liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Oiso H, Furukawa N, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404 ページ: 166-172
• [雑誌論文] CHOP deletion does not impact the development of diabetes but suppresses the early production of insulin autoantibody in the NOD mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Araki E, Mori M, Oyadomari S, Eguchi K
  • 雑誌名: Apoptosis 巻: 16 ページ: 438-448
• [雑誌論文] HbA1c : The lower the better? (2011)
  • 著者名/発表者名: Araki E, Fukushima H, Kishikawa H
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 2 ページ: 45-47
• [雑誌論文] KCNQ1 regulates insulin secretion in MIN6 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamagata K, Araki E, Miyazaki J, Song WJ
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 407 ページ: 620-625
• [雑誌論文] Angptl4 deficiency decreases serum TG levels in LDL-R knockout mice and STZ-induced diabetic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Adachi H, Kondo T, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 409 ページ: 177-180
• [雑誌論文] HSR regulates insulin sensitivity and glucose homeostasis : pathophysiological impact and therapeutic potential (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Kai H, Araki E
  • 雑誌名: Curr Diabetes Rev 巻: 7 ページ: 264-269
• [学会発表] HSR活性化による糖代謝異常改善作用と末梢血単球の質的変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤龍也, 荒木栄一
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター那覇, 沖縄
  • 年月日: 20131108-19
• [学会発表] Activation of HSR Improves Metabolic Profiles in Type 2 Diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Araki E
  • 学会等名: 2013 ICDM and 5th AASD
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20131106-09
• [学会発表] HSR Activation using Heat Treatment with MES Reduces Adiposity and Improves Insulin Resistance and Inflammation in Male Subjects with T2DM (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Matsuyama R, Araki E
  • 学会等名: 6th CSSI scientific meeting. Sheffield
  • 発表場所: United Kingdom
  • 年月日: 20130812-22
• [学会発表] The Critical Role of HSP 72 in Diabetic Pathophysiology (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto R, Kondo T, Ono K, Araki E
  • 学会等名: ADA 73rd Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago, USA.
  • 年月日: 20130621-25
• [学会発表] 公募シンポジウム「細胞内ストレスと糖尿病」HSRによる細胞内ストレス軽減と糖尿病治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤龍也, 松山利奈, 甲斐広文, 荒木栄一
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: メルパルク熊本, 熊本
  • 年月日: 20130516-18
• [学会発表] Activation of HSR and Insulin Resistance (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Matsuyama R, Kai H, Araki E
  • 学会等名: 26th Spring Congress of the Korean Diabetes Association & 1st Korea-Japan Diabetes Forum
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 年月日: 20130509-11
• [学会発表] Heat Treatment with MES Reduces Adiposity and Improves Insulin Resistance and Inflammatory Markers in T2DM (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Matsuyama R, Araki E
  • 学会等名: 11 th ICHO/29th JCTM2012 scientific meeting
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Kyoto, Japan
  • 年月日: 20120828-31
• [学会発表] Combination of Vildagliptin and Varsaltan ameliorates both insulin insufficiency and insulin resistance in mouse models of T2DM (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa K, Kondo T, Matsuyama R, Araki E
  • 学会等名: ADA 74th scientific meeting 2012
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20120608-12
• [学会発表] Heat Treatment with MES Reduces Adiposity and Improves Insulin Resistance and Inflammatory Markers in T2DM (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Matsuyama R, Kai H, Araki E
  • 学会等名: ADA 74th scientific meeting 2012
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20120608-12
• [学会発表] Activation of HSR Improves Metabolic Profiles in Diabetic Mice and Humans (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Matsuyama R, Kai H, Araki E
  • 学会等名: Keystone Meeting
  • 発表場所: Santa Fe, USA
  • 年月日: 2012-01-31
• [学会発表] HSR活性化による糖代謝異常関連疾患へのアプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤龍也, 松山利奈, 荒木栄一
  • 学会等名: 第15回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館, 京都
  • 年月日: 2012-01-14
• [学会発表] Activation of HSR Improves Metabolic Profiles in MS and T2DM (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Matsuyama R, Kai H, Araki E
  • 学会等名: 16th Japan-Korea Symposium on Diabetes Mellitus
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] Body composition in patients with T2DM (2011)
  • 著者名/発表者名: Araki E, Kondo T
  • 学会等名: 47th EASD Annual meeting
  • 発表場所: Lisbon. Portugal
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Activation of HSR Reduces Adiposity, Improves Insulin Resistance and Inflammation in MS and T2DM (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Matsuyama R, Araki E
  • 学会等名: 93rd ENDO meeting
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2011-06-07
• [学会発表] シンポジウム「慢性炎症と糖代謝異常」HSRとインスリン抵抗性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤龍也, 松山利奈, 荒木栄一
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会学術総会札幌市
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 2011-05-21
• [図書] 糖尿病患者の食事と運動ー考え方と進め方(ヴィジュアル糖尿病臨床のすべて) (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田祐一郎(編集), 荒木栄一(編集)
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 2型糖尿病. 糖尿病最新の治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木栄一
  • 総ページ数: 2013-2015
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 特集 : 肥満2型糖尿病と耐糖能異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古川昇, 荒木栄一
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] PPARγの最新動向 : PPAR標的薬の開発動向. 期待されるチアゾリジン薬 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村剛, 荒木栄一
  • 出版者: フジメディカル出版
• [図書] 糖尿病性神経障害基礎から臨床のすべて(ヴィジュアル糖尿病臨床のすべて) (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村二郎(編集), 荒木栄一 (編集)
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 糖尿病腎症のすべて(ヴィジュアル糖尿病臨床のすべて) (2012)
  • 著者名/発表者名: 古家大祐 (編集), 荒木栄一 (編集)
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 糖尿病予防と治療のエビデンス(ヴィジュアル糖尿病臨床のすべて) (2012)
  • 著者名/発表者名: 植木浩二郎(編集), 荒木栄一(編集)
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 糖尿病治療薬の最前線(ヴィジュアル糖尿病臨床のすべて) (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲垣暢也(編集), 荒木栄一(編集)
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 糖尿病の診断と治療の進め方(ヴィジュアル糖尿病臨床のすべて) (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷澤幸生(編集), 荒木栄一(編集)
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 月刊糖尿病特集 : 糖尿病治療最前線 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒木栄一
  • 出版者: 医学出版
• [備考]
  • URL: http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/met/