研究課題
新しい生活習慣病創薬の開発を目指し、アンドロゲンの抗メタボ作用を保持しつつ、前立腺刺激作用を認めない選択的アンドロゲン受容体修飾剤(SARM)開発研究を行っている。独自に見出した、新規SARM・S42に関して以下の研究を行った。また、アンドロゲンと生活習慣病の基盤的研究となるDHT(dihydrotetosterone)の抗動脈硬化作用機序についても、新たに血管内皮細胞の視点から以下の研究を行った。1.新規SARM・S42の抗メタボ作用・抗糖尿病作用に関する研究除睾あるいは非除睾B6マウスにおいてS42の投与を行い、高脂肪食負荷時の内臓脂肪蓄積に及ぼす効果やインスリン抵抗性改善作用の観点を中心に抗メタボ作用や抗糖尿病作用の有無を確認し、その機序の解明を目指した。平成23年度研究において、非除睾B6マウスにおいて高脂肪食下で惹起した肥満、インスリン抵抗性に対するS42 10mg/Kg重量の16週投与の効果を検証し、S42投与群では、非投与群に比して、食事摂餌量への影響を認めないにも関わらず、顕著な内臓脂肪減少効果と糖負荷試験におけるインスリン感受性改善効果を認めた。2.DHTの抗動脈硬化作用機序に関する研究酸化LDL受容体のLOX-1は動脈硬化初期には血管内皮細胞に主に発現しているが、初期動脈硬化形成における内皮LOX-1発現に対するDHTの作用は明確ではなかった。平成23年度に睾丸摘出野兎に2週間高コレステロール食を負荷した初期動脈硬化モデルにおいて、DHTの皮下植え込み型徐放ペレットとプラセボペレットを投与し、プラセボ投与群における血管内皮細胞におけるLOX-1の発現とDHT除放ペレット投与によるその抑制効果を確認した。
2: おおむね順調に進展している
平成23年度には動物実験を中心とした研究を計画していたので、その意味では研究は順調に進行した。平成24年度はその機序の解明を試みており、平成23年度成果と併せて、平成24年度中の論文投稿は可能と思われる。
今後、機序の解明が重要である。また、創薬研究であるので、種々の生活習慣病モデルマウスで、再現性や薬効の違いの有無に関して十分な検討を行うことが重要と思われる。研究を遂行する上で体制などに大きな問題点はない。
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Regul Pept
巻: 167 ページ: 140-148
FASEB J
巻: 25 ページ: 255-264
Medical Science Digest (MSD)
巻: 37 ページ: 102-105
Hormone Frontire in Gynecology
巻: 18 ページ: 197-204
