| 研究課題/領域番号 |
23390253
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
稲葉 俊哉 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60281292)
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| 研究分担者 |
本田 浩章 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (40245064)
松井 啓隆 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (60379849)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| キーワード | 中心体 / 分裂異常 / 骨髄系腫瘍 / モノソミー7 |
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| 研究概要 |
分裂像や核形態の異常は、RAEBなど病期の進行したMDSでほぼ全例に認められ、染色体不安定性を惹起して疾患の進行に深く関与すると考えられているが、その原因はほとんど解明されていない。われわれは、予後不良のMDSで高頻度にみられる7q-の責任遺伝子のひとつとして、Mikiを同定し、Mikiが分裂期の中心体に存在して、前中期の進行に重要な役割を果たすことを解明してきた。本研究計画は、これまでの研究成果を特段に発展させ、MDSの分裂異常の病態を分子生物学的に解明することである。今年度は、初年度である23年度の研究を引継ぎ、正常細胞や造血細胞での分裂制御解析実験系の確立や前中期中心体のチュブリン核形成の詳細な解析を行った。これまでの分裂期制御の研究は、その大半が染色体数が70本前後のHeLa細胞など、がん細胞を材料に分析されてきている。初代培養細胞やMDS細胞等の造血細胞で分裂期実験系を確立することは、mitotic indexが低いこと、遺伝子やsiRNAの導入効率が低いこと、細胞分裂回数に限度があって、観察のタイミングがとりにくいことなど種々の問題があり、容易ではない。こうした中で、正常細胞や造血細胞の分裂異常の指標として、早期染色体脱凝集(premature chromosome decondensation)が有用であることを見出した。これらの知見をもとに、今年度は、siRNAライブラリーと全自動画像解析装置を組み合わせ、分裂期異常をひきおこす遺伝子のスクリーニングを行う予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
初年度に確立した、正常細胞前中期の推進メカニズム解析実験系（使用する初代培養細胞、細胞に合わせた遺伝子やsiRNAの導入手法、細胞同調法）を用いて、データの蓄積が進行中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
実権系が確立したので、データの蓄積と解析を進めて行く。われわれが鍵となる遺伝子として単離している、Miki、CG-NAP、dynactin-3を糸口に解析を進めて行く。
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