中心体成熟・維持メカニズムの機能不全が骨髄系腫瘍の発症・進展に果たす役割の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390253
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 稲葉 俊哉 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60281292)
• 研究分担者: 本田 浩章 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (40245064) ; 松井 啓隆 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (60379849)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 中心体 / 分裂異常 / 骨髄系腫瘍 / モノソミー7

研究概要

病期の進行した骨髄異形成症候群(MDS)で広く認められる分裂像や核形態の異常の原因解明を試みた。われわれは、予後不良のMDSで高頻度にみられる7番染色体長腕欠失(-7/7q-)の責任遺伝子のひとつとして、Mikiを同定していたが、Miki蛋白質は、分裂期の中心体に存在して、前中期の進行に重要な役割を果たすことを解明し、Moleucular Cell誌に発表した。ついで、初代培養細胞やMDS細胞等の造血細胞で分裂期実験系を確立し、MDSに見られる分裂異常の指標として、早期染色体脱凝集(PCD)が有用であり、その出現メカニズムの推定に至った。

研究成果

• [雑誌論文] Acquired deficiency of A20 results in rapid apoptosis, systemic inflammation, and abnormal hematopoietic stem cell function (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A, Nakata Y, Ueda T, Yamasaki N, Ebihara Y, Tsuji K, Honda Zi, Takubo K, Suda T, Oda H, Inaba T, Honda H
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 ページ: e87425
  • 査読あり
• [雑誌論文] MLL fusion proteins link transcriptional coactivators to previously active CpG-rich promoters (2014)
  • 著者名/発表者名: Okuda H, Kawaguchi M, Kanai A, Matsui H, Kawamura T, Inaba T, Kitabayashi I, Yokoyama A
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 42 ページ: 4241-4256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination therapies with NS5A, NS3 and NS5B inhibitors on different genotypes of hepatitis C virus in human hepatocyte chimeric mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Shi N, Hiraga N, Imamura M, Hayes CN, Zang Y, Kosaka K, Ozaka K, Okazaki A, Murakami E, Tsuge M, Abe H, Aikata H, Takahashi S, Ochi H, Tateno-Mukaidani C, Yoshizato K, Matsui H, Kanai A, Inaba T, McPhee F, Gao M, Chayama K
  • 雑誌名: Gut 巻: 62 ページ: 1055-1061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haploinsufficiency of SAMD9L, an endosome fusion facilitator, causes myeloid malignancies in mice mimicking human diseases with monosomy 7 (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A, Matsui H, Asou H, Ozaki Y, Aki D, Takubo K, Suda T, Nakamura T, Wolff L, Honda H, Inaba T
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 24 ページ: 305-317
  • 査読あり
• [学会発表] Haploinsufficiency of SAMD9L, an endosome fusion facilitator, in mice induces the development of myeloid malignancies mimicking human disease with monosomy 7 (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui H
  • 学会等名: ASH
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20131207-10
• [学会発表] 造血器悪性腫瘍の発症・進展におけるエピゲノム異常の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第56回大会
  • 発表場所: ホテルクラウンパレス青森
  • 年月日: 20131018-20
• [学会発表] Samd9L-deficient mice develop myeloid malignancies mimicking human diseases with Monosomy 7 (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A
  • 学会等名: 第75回日本血液学会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 20131011-13
• [学会発表] Chromosomal instability due to downregulation of Miki, a del(7q) -responsible gene product (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozaki Y
  • 学会等名: 第75回日本血液学会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 20131011-13
• [学会発表] 次世代シーケンサーによる一塩基単位での5ハイドロキシメチルシトシンの解析法確立と造血器腫瘍での定量 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] NF-κBに対するユビキチン修飾酵素A20はアポトーシスと炎症の抑制により成体造血の恒常性維持に重要な役割を果たす (2013)
  • 著者名/発表者名: 長町安希子
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20131003-05