白血病幹細胞特異的抗原ＴＩＭ―３に対する標的治療の開発

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23390254
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 宮本 敏浩 九州大学, 大学病院, 講師 (70343324)
• 研究分担者: 赤司 浩一 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80380385)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 白血病 / 幹細胞 / TIM-3 / 標的治療

研究実績の概要

申請者らは先行研究において、ヒト急性骨髄性白血病(AML)における癌幹細胞であるCD34+CD38-白血病幹細胞とCD34+CD38-ヒト正常造血幹細胞を純化し、マイクロアレイによる網羅的遺伝子発現解析を行った。その結果、T-cell immunoglobulin mucin-3 (TIM-3)が、正常造血幹細胞には発現せずに、白血病幹細胞に特異的に高発現していることを報告した（Kikushige et al., Cell Stem Cell, 2010）。本研究において、申請者らはTIM-3を標的とした治療戦略を開発するうえで、その機能解明が重要であると考え、ヒト白血病幹細胞におけるTIM-3の機能解析を行った。TIM-3リガンドであるgalectin-9およびHMGB-1に注目し、TIM-3リガンドによる刺激後の白血病幹細胞の網羅的遺伝子発現変化を評価したところ、galectin-9が特徴的遺伝子発現変化をもたらすことを見いだした。そこで、まずgalectin-9に着目して研究をすすめた。ヒトgalectin-9の生理的血中濃度を明らかにするために、健常人および造血器腫瘍患者血清中のgalectin-9濃度をELISA法により測定した。その結果、急性骨髄性白血病患者では、galectin-9の血中濃度が上昇していることを見いだし、その機序として白血病細胞自身がgalectin-9を産生、分泌していることを明らかにした。また、その下流のシグナル経路の同定を行い、TIM-3の機能として自己複製能を含む幹細胞活性に関連していることを見いだした。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] A Single high-resolution HLA mismatch has a similar adverse impact on the outcome of related hematopoietic stem cell transplantation as a single low-resolution HLA mismatch. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fuji S, Kanda J, Kato S, Ikegame K, Morishima S, Miyamoto T, Hidaka M, Kubo K, Miyamura K, Tsudo M, Kobayashi H, Maesako Y, Eto T, Adachi S, Ichinohe T, Atsuta Y, Kanda Y.
  • 雑誌名: Am J Hematol 巻: 未定 ページ: 未定
  • DOI: 10.1002/ajh.24028
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-Mannan induces Th17-mediated pulmonary graft-versus-host disease in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uryu H, Hashimoto D, Kato K, Hayase E, Matsuoka S, Ogasawara R, Takahashi S, Maeda Y, Iwasaki H, Miyamoto T, Saijo S, Iwakura Y, Hill GR, Akashi K, Teshima T
  • 雑誌名: Blood 巻: 未定 ページ: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dose-intensified chemotherapy alone or in combination with mogamulizumab in newly diagnosed aggressive adult T-cell leukaemia-lymphoma: a randomized phase II study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Jo T, Takemoto S, Suzushima H, Uozumi K, Yamamoto K, Uike N, Saburi Y, Nosaka K, Utsunomiya A, Tobinai K, Fujiwara H, Ishitsuka K, Yoshida S, Taira N, Moriuchi Y, Imada K, Miyamoto T, Akinaga S, Tomonaga M, Ueda R
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 未定 ページ: 未定
  • DOI: 10.1111/bjh.13338.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors prognostic of eligibility for allogeneic HCT among older patients with AML-CR1 and adverse- or intermediate-risk cytogenetics. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S, Yoshimoto G, Ogawa R, Aoki K, Higuchi M, Harada N, Arima F, Kondo S, Matubara F, Takahashi T, Uike N, Miyamoto T, Okamura S, Akashi K; for the Fukuoka Blood and Marrow Transplantation Group
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 未定 ページ: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre-malignant lymphoid cells arise from hematopoietic stem/progenitor cells in chronic lymphocytic leukemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y, Miyamoto T
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 未定 ページ: 未定
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD41 marks the initial myelo-erythroid lineage specification in adult mouse hematopoiesis: redefinition of murine common myeloid progenitor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyawaki K, Arinobu Y, Iwasaki H, Kohno K, Tsuzuki H, Iino T, Shima T, Kikushige Y, Takenaka K, Miyamoto T, Akashi K.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 33 ページ: 976-987
  • DOI: 10.1002/stem.1906.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of patients with development of large granular lymphocyte expansion among dasatinib-treated patients with relapsed Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia after allogeneic stem cell transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Miyamoto T, Kamimura T, Aoki K, Henzan H, Aoki T, Shiratsuchi M, Kato K, Nagafuji K, Ogawa R, Eto T, Iwasaki H, Akashi K.
  • 雑誌名: Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 巻: 15 ページ: 47-54
  • DOI: 10.1016/j.clml.2014.09.006
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impact of HLA allele mismatch on the clinical outcome in serologically matched related hematopoietic SCT. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fuji S, Kanda J, Kato S, Ikegame K, Morishima S, Miyamoto T, Hidaka M, Kubo K, Miyamura K, Ohashi K, Kobayashi H, Maesako Y, Adachi S, Ichinohe T, Atsuta Y, Kanda Y; HLA Working Group of Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 49 ページ: 1187-1192
  • DOI: 10.1038/bmt.2014.141.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of bortezomib, thalidomide, and dexamethasone (VTD) as a consolidation therapy after autologous stem cell transplantation for symptomatic multiple myeloma in Japanese patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Miyamoto T, Kadowaki M, Ito Y, Aoki T, Takase K, Shima T, Yoshimoto G, Kato K, Muta T, Shiratsuchi M, Takenaka K, Iwasaki H, Teshima T, Kamimura T, Akashi K.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 100 ページ: 159-164
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1611-1
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Multicenter phase II study of mogamulizumab (KW-0761), a defucosylated anti-cc chemokine receptor 4 antibody, in patients with relapsed peripheral T-cell lymphoma and cutaneous T-cell lymphoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogura M, Ishida T, Hatake K, Taniwaki M, Ando K, Tobinai K, Fujimoto K, Yamamoto K, Miyamoto T, Uike N, Tanimoto M, Tsukasaki K, Ishizawa K, Suzumiya J, Inagaki H, Tamura K, Akinaga S, Tomonaga M, Ueda R.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 32 ページ: 1157-1163
  • DOI: 10.1200/JCO.2013.52.0924
  • 査読あり
• [雑誌論文] The BALB/c-specific polymorphic SIRPA enhances its affinity for human CD47, inhibiting phagocytosis against human cells to promote xenogeneic engraftment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto C, Takenaka K, Urata S, Yamauchi T, Shima T, Kuriyama T, Daitoku S, Saito Y, Miyamoto T, Iwasaki H, Kitabayashi I, Itoh K, Kishimoto J, Kohda D, Matozaki T, Akashi K.
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 42 ページ: 163-171
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2013.11.005.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of donor-reactive host T cells in primary graft failure after allogeneic hematopoietic SCT following reduced-intensity conditioning. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koyama M, Hashimoto D, Nagafuji K, Eto T, Ohno Y, Aoyama K, Iwasaki H, Miyamoto T, Hill GR, Akashi K, Teshima T.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: 2014 ページ: 110-115
  • DOI: 10.1038/bmt.2013.134.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ordered acquisition of Class II and Class I mutations directs formation of human t(8;21) acute myelogenous leukemia stem cell. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shima T, Miyamoto T, Kikushige Y, Yuda J, Tochigi T, Yoshimoto G, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Mizuno S, Goto N, Akashi K.
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 42 ページ: 955-965
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2014.07.267.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 造血器腫瘍における治療選択と臨床検査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏浩
  • 学会等名: 日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-25
  • 招待講演
• [学会発表] 骨髄増殖性腫瘍の治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏浩
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-11-02 – 2014-11-02
  • 招待講演
• [学会発表] 高齢者造血器腫瘍に対する最新の治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏浩
  • 学会等名: 日本老年医学学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-06-14 – 2014-06-14
  • 招待講演
• [図書] 血液疾患最新の治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉本五一、宮本敏浩
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 南江堂
• [備考] 九州大学第一内科ホームページ
  • URL: http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp