ＬＭＩＲは何を認識してアレルギー・炎症を制御するのか？

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390257
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 北浦 次郎 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (30282651)
• 研究分担者: 北村 俊雄 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20282527)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: アレルギー / 炎症 / 免疫 / ペア型レセプター

研究概要

本研究では、結合アッセイやレポーターアッセイを利用して、LMIRのリガンド候補をスクリーニングした。その結果、マウスLMIR3のリガンドとしてセラミド、ヒトLMIR3のリガンドとしてセラミドとスフィンゴミエリンを同定した。また、ホスファチジルエタノラミンや死細胞がヒトCD300aやCD300cのリガンドとして機能する可能性が示された。重要なことに、マスト細胞のLMIR3は脂質セラミドと結合して高親和性IgE受容体のシグナルを抑制することが明らかになった。本研究により、LMIR/CD300は脂質を認識する受容体ファミリーであることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Sphingomyelin and ceramide are physiological ligands for human LMIR3/CD300f, inhibiting FceRI-mediated mast cell activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Izawa K, Isobe M, Matsukawa T, Ito S, Maehara A, Takahashi M, Yamanishi Y, Kaitani A, Oki T, Okumura K, Kitamura T & Kitaura J
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 133 ページ: 270-273
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2013.08.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] LMIR3によるマスト細胞活性化の制御とアレルギー炎症の抑制 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎, 伊沢久未, 北村俊雄
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: Vol. 22, No. 2 ページ: 90-93
  • URL: http://www.sentan.com/cgi-bin/db_n.cgi?mode=view_backno&no=1021
• [雑誌論文] Human CD300C Delivers an FceReceptor- γ -dependent Activating Signal in Mast Cells and Monocytes and Differs from CD300A in Ligand Recognition (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Izawa K, Kashiwakura J, Yamanishi Y, Enomoto Y, Kaitani A, Maehara A, Isobe M, Ito S, Matsukawa T, Nakahara F, Oki T, Kajikawa M, Ra C, Okayama Y, Kitamura T & Kitaura J
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 ページ: 7662-7675
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.434746
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抑制型レセプターLMIR3/CD300fはセラミドを認識する (2013)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎, 伊沢久未, 北村俊雄
  • 雑誌名: 生化学 巻: Vol. 185, No. 12 ページ: 1071-1075
  • URL: http://www.jbsoc.or.jp/journal
• [雑誌論文] LMIR3(CD300f)によるマスト細胞活性化の抑制 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎, 伊沢久未, 北村俊雄
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: Vol. 160, No. 5 ページ: 478-485
  • URL: http://www.kahyo.com/category/A1-MA
• [雑誌論文] CD300b/LMIR5と炎症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎, 山西吉典, 北村俊雄
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: Vol. 245, No. 3 ページ: 229-233
  • URL: https://www.ishiyaku.co.jp/magazines/ayumi/
• [雑誌論文] LMIRの機能とリガンド (2013)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎, 伊沢久未, 山西吉典, 北村俊雄
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: Vol. 59, No. 2 ページ: 259-264
  • URL: http://www.kahyo.com/category/A1-MA
• [雑誌論文] The receptor LMIR3 negatively regulates mast cell activation and allergic responses by binding to extracellular ceramide (2012)
  • 著者名/発表者名: Izawa K, Yamanishi Y, Maehara A, Takahashi M, Isobe M, Ito S, Kaitani A, Matsukawa T, Matsuoka T, Nakahara F, Oki T, Kiyonari H, Abe T, Okumura K, Kitamura T & Kitaura J
  • 雑誌名: Immunity 巻: 37 ページ: 827-839
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2012.08.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Soluble Form of LMIR5/CD300b Amplifies Lipopolysaccharide-Induced Lethal Inflammation in Sepsis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi Y, Takahashi M, Izawa K, Isobe M, Ito S, Tsuchiya A, Maehara A, Kaitani A, Uchida T, Togami K, Enomoto Y, Nakahara F, Oki T, Kajikawa M, Kurihara H, Kitamura T & Kitaura J
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 189 ページ: 1773-1779
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1201139
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルギーとマスト細胞<抑制型レセプターLMIR3について> (2012)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎, 伊沢久未, 北村俊雄
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: Vol. 32, No. 12 ページ: 28-32
  • URL: http://www.hokuryukan-ns.co.jp/magazines/allergy.html
• [雑誌論文] CD300/LMIRファミリーとマスト細胞 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎, 伊沢久未, 山西吉典, 榎本豊, 北村俊雄
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: Vol. 58, No. 2 ページ: 190-196
  • URL: http://www.kahyo.com/category/A1-MA
• [学会発表] Ceramide and sphingomyelin are physiological ligands for human LMIR3/CD300f that negatively regulates FceRI-mediated activation of mast cell (2013)
  • 著者名/発表者名: Izawa Kumi
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 千葉県・幕張メッセ・国際会議場
  • 年月日: 2013-12-11
• [学会発表] セラミドとマスト細胞<LMIR3/CD300fはセラミドを認識してマスト細胞の活性化を抑制する> (2013)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京・ホテルニューオータニ
  • 年月日: 2013-10-29
  • 招待講演
• [学会発表] ペア型免疫レセプターLMIR/CD300とアレルギー<脂質セラミドを認識する抑制型レセプターLMIR3/CD300f> (2013)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎
  • 学会等名: 平成24年度アトピー疾患研究センター(ARC)研究プロジェクト評価会議
  • 発表場所: 東京・順天堂大学大学院医学研究科アトピー疾患研究センター
  • 年月日: 2013-03-25
  • 招待講演
• [学会発表] 抑制型レセプターLMIR3/CD300fは細胞外脂質セラミドを認識してマスト細胞の活性化と付随するアレルギー反応を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎
  • 学会等名: 第22回東京免疫フォーラム
  • 発表場所: 東京・東京大学医科学研究
  • 年月日: 2013-03-14
  • 招待講演
• [学会発表] Phosphatidylethanolamine is a possible ligand for human CD300c which delivers an FcRg-dependent activating signal in mast cells and monocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋まり子
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫県・神戸・神戸国際展示場
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Extracellular ceramide is a ligand for LMIR3 which negatively regulates mast-cell-dependent allergic responses (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊沢久未
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫県・神戸・神戸国際展示場
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] LMIR3/CD300f negatively regulates mast cell-dependent allergic responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitaura Jiro
  • 学会等名: The International Symposium-Allergy and Inflammation
  • 発表場所: 韓国・ソウル・Kyung Hee University
  • 年月日: 2012-10-13
  • 招待講演
• [学会発表] LMIR3ノックアウトマウスにおけるアレルギー反応の亢進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊沢久未
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会会
  • 発表場所: 千葉県・幕張メッセ・国際会議場
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] LMIR5/CD300bのリガンド(TIM1)同定と(腎虚血における)機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会・シンポジウム炎症応答制御分子研究の最前線
  • 発表場所: 京都・国立京都国際館
  • 年月日: 2011-09-22
  • 招待講演