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2012 年度 実績報告書

腸内細菌依存性制御細胞による自己免疫制御に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 23390261
研究機関独立行政法人国立精神・神経医療研究センター

研究代表者

三宅 幸子  独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所免疫研究部, 室長 (50266045)

研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
キーワード自己免疫 / MAIT細胞 / 腸内フローラ / サイトカイン / 制御性細胞
研究概要

Mucosal-Associated Invariant T細胞(MAIT細胞)は、腸管に多く存在する自然リンパ球と考えられていたが、2009年のLantzらの報告により、ヒト末梢血においてもabT細胞の数%をしめる細胞群であることがわかり、免疫応答に重要であることが示唆された。MAIT細胞のヒトの自己免疫病態における役割は不明であるため、膠原病をはじめとする自己免疫疾患におけるMAIT細胞の動態や機能を解明し、病因解明や新規治療法開発の基盤を確立することを目的とする。また腸内フローラがiNKT細胞、MAIT細胞の重要な調節因子となると想定されていることから、腸内細菌とiNKT細胞、MAIT細胞の機能調節との関連についても研究をすすめている。
本年度は、MAIT細胞が全身性エリテマトーデス(SLE), 関節リウマチといった自己免疫疾患末梢血で減少していること、特にSLEでは著明に減少していることを明らかにした。また、SLEにおいては、増殖反応の低下、アポトーシスの増加がみられ、これらが減少の原因と考えられた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

全身性エリテマトーデス(SLE)、関節リウマチなどの膠原病患者末梢血での動態についての解析が進んだ。
とくにSLEにおいては、末梢血で数が著明に減少しており、その原因としては慢性的に活性化され細胞死が亢進していること、増殖反応が低下していることが重要であることまでは明らかとなった。

今後の研究の推進方策

MAIT細胞のSLEにおける役割を明らかにするには動物モデルの導入が必要と考え、現在MR1遺伝子欠損マウスとループス発症モデルの交配を開始した。また、MAIT細胞のリガンドとしてビタミンB2合成過程の中間代謝産物が同定されたことから、これらの抗原への反応を検討する。また、膠原病における腸内細菌叢の変化についても検討を行う。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 3件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Clinical improvement in a patient with neuromyelitis optica following therapy with the anti-IL-6 receptor monoclonal antibody tocilizumab.2013

    • 著者名/発表者名
      Araki M, Aranami T, Matsuoka T, Nakamura M, Miyake S, Yamamura T
    • 雑誌名

      Mod Rheum

      巻: Epub ahead ページ: 1-5

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mucosal-associated invariant T cells promote inflammation and exacerbate disease in murine models of arthritis.2012

    • 著者名/発表者名
      Chiba A, Tajima R, Tomi C, Miyazaki Y, Yamamura T, Miyake S
    • 雑誌名

      Arthritis Rhem

      巻: 64 ページ: 153-161

    • DOI

      10.1002/art.33314

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A 4-trifluoromethyl analogue of celecoxib inhibits arthritis by suppressing innate immune cell activation.2012

    • 著者名/発表者名
      Chiba A, Mizuno M, Tomi C, Tajima R, Alloza I, di Penta A, Yamamura T, Koen Vandenbroeck, Miyake S
    • 雑誌名

      Arthritis Res Ther

      巻: 14 ページ: R9

    • DOI

      10.1186/ar3683

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of truncated a-galactosylceramide derivatives focusing on cytokine induction profile.2012

    • 著者名/発表者名
      Toba T, Murata K, Futamura J, Nakanishi K, Takahashi B, Takemoto N, Tomino M, Nakatsuka T, Imajo S, Goto M, Yamamura T, Miyake S, Annoura H
    • 雑誌名

      Bloorg Med Cehm

      巻: 20 ページ: 2850-2859

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2012.03.025

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CCR2+CCR5+ T cells producing matrix metalloproteinase-9 and osteopontin in the pathogenesis of multiple sclerosis.2012

    • 著者名/発表者名
      Sato W, Tomita A, Ichikawa D, Lin Y, Kishida H, Miyake S, Ogawa M, Okamoto T, Murata M, Kuroiwa Y, Aranami T, Yamamura T
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 189 ページ: 5057-5065

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1202026

    • 査読あり
  • [学会発表] Mucosal associated invariant T cells are inactivated by IFNa and reduced in systemic lupus erythematosus.

    • 著者名/発表者名
      Chiba A
    • 学会等名
      American College of Rheumatology 75th Annual Scientific Meeting
    • 発表場所
      Walter E.Washington Convention Center, USA
  • [学会発表] Innate lymphocytes in autoimmune diseases

    • 著者名/発表者名
      Miyake S
    • 学会等名
      8th International Congress on Autoimmuity
    • 発表場所
      Palaciode Exposicionesy Congresos de Granada, Spain
    • 招待講演
  • [学会発表] Regulaion of autoimmune responses in multiple sclerosis

    • 著者名/発表者名
      Miyake S
    • 学会等名
      Joint Symposium MPI of Psychiatry and NCNP
    • 発表場所
      Castle Ringberg, Germany
    • 招待講演
  • [学会発表] MAIT cells in autoimmune diseases

    • 著者名/発表者名
      Miyake S
    • 学会等名
      FOCIS (Federation of Clinical Immunology Societies) 12th Annual Meeting
    • 発表場所
      Vancouver Convention Center, Canada
    • 招待講演
  • [図書] 診断と治療社2012

    • 著者名/発表者名
      三宅幸子
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      多発性硬化症診療のすべて
  • [図書] 日本医学館2012

    • 著者名/発表者名
      三宅幸子
    • 総ページ数
      13
    • 出版者
      リウマチ・膠原病内科診療マニュアル

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公開日: 2014-07-24  

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