腸内細菌依存性制御細胞による自己免疫制御に関する研究

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23390261
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 三宅 幸子 順天堂大学, 医学部, 教授 (50266045)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: MAIT細胞 / 自己免疫

研究概要

Mucosal-Associated Invariant T細胞(MAIT細胞)は、腸管に多く存在する自然リンパ球と考えられていたが、2009年のLantzらの報告により、ヒト末梢血においてもalpha betaT細胞の数％をしめる細胞群であることがわかり、免疫応答に重要であることが示唆された。MAIT細胞のヒトの自己免疫病態における役割は不明であるため、ヒトMAIT細胞の検出抗体の作製により、膠原病をはじめとする自己免疫疾患におけるMAIT細胞の動態や機能を解明し、病因解明や新規治療法開発の基盤を確立することを目的とした。
MAIT細胞T細胞受容体に対するモノクローナル抗体の作製については、バキュロウィルス発現システムを用いBombix moriによるTCR (Valha;7.2-Vbeta13)蛋白合成し、Balb/cマウスへMAIT-TCR組み換え蛋白（Valpha7.2-Vbeta13のヘテロダイマー）を免疫し、ハイブリドーマ作成を試みた。現在、数クローンの候補を得て現在解析中である。また、共同研究者からヒトMAIT細胞を検出できる抗体を得たので、それを用いてヒトMAIT細胞についての検討を行った。MAIT細胞は、健常人では末梢血alpha betaT細胞の数パーセントを占める細胞であり、主にCD8もしくはCD4,CD8double negative であった。全身性エリテマトーデス末梢血では、MAIT細胞の頻度が著しく減少していた。細胞増殖の低下とともに細胞死が増加しており、末梢血での低下の原因と考えられた。自己免疫疾患患者の腸内細菌叢は現在解析中である。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Development of a culture system to induce microglia-like cells from hematopoietic cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noto D, Sakuma H, Takahashi K, Yamada M, Yamamura T, Miyake S
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol 巻: in press ページ: -
  • DOI: 10.1111/nan.12086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of the anti-IL-6 receptor antibody tocilizumab in neruomyelitis optica:A pilot study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Araki M, Matsuoka T, Miyamoto K, Kusunoki S, Okamoto T, Murata M, Miyake S, Aranami T, Yamamura T.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 82 ページ: 1302-6
  • DOI: 10.1212/WNL.0000000000000317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effects of fingolimod on B-cell populations in multiple sclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Matsuoka T, Chihara N, Miyake S, Sato W, Araki M, Okamoto T, Lin Y, Ogawa M, Murata M, Aranami T, Yamamura T.
  • 雑誌名: Mult Scler 巻: in press ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] OX40 ligand regulates splenic CD8⁻ dendritic cell-induced Th2 responses in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamachi F, Harada N, Usui Y, Sakanishi T, Ishii N, Okumura K, Miyake S, Akiba H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 444(2) ページ: 235-40
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.01.060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasmablasts as migratory IgG-producing cells in the pathogenesis of neuromyelitis optica. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chihara N, Aranami T, Oki S, Matsuoka T, Nakamura M, Kishida H, Yokoyama K, Kuroiwa Y, Hattori N, Okamaoto T, Murata M, Toda T, Miyake S, Yamamura T
  • 雑誌名: PLOS one 巻: 8 ページ: e83036
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083036.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A trifluoromethyl analogue of celecoxib exerts beneficial effects in neuroinflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Di Penta A, Chiba A, Alloza I, Wyssenbach A, Yamamura T, Villoslada P, Miyake S, Vandenbroeck K.
  • 雑誌名: PLOS one 巻: 8 ページ: e83119
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083119
  • 査読あり
• [学会発表] Auto-reactive T cells in the gut regulate autoimmunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki A, Miyake S, Chiba A, Yamamura T
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013.
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 20131212-20131212
• [学会発表] Dominancy of encephalitogenic peptide itself directs sustainable regulation of a model of multiple sclerosis: autoimmune vaccination (2013)
  • 著者名/発表者名: Lin Y, Miyake S, Yamamura T
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013.
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 20131212-20131212
• [学会発表] Soluble form of tiM-4 regulates mast cell activation by binding to LMIR5 and TIM-3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamachi F, Harada N, Nishiyama C, Izawa K, Kitaura J, Okumura K, Miyake S, Akiba H
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013.
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 20131212-20131212
• [学会発表] Multiple sclerosis patients with an increased plasmablast frequency may respond to IL-6R blocking therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Araki M, Lin Y, Sato W, Miyake S, Aranami T, Yamamura T
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013.
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 20131211-20131211
• [学会発表] Reduced cell proliferation and enhanced cell death of MAIT cells in systemic lupus erythematosus (2013)
  • 著者名/発表者名: Chiba A, Tamura N, Yamamura T, Takasaki Y, Miyake S
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013.
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 20131211-20131211
• [学会発表] IL-34 induces differentiation of microglia-like cells from bone marrow lineage-negative cells and monocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Saika R, Sakuma H, Noto D, Yamamura T, Miyake S
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013.
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 20131211-20131211
• [学会発表] Atherosclerotic lesion development in MR1/apolipoprotein E-deficeient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimano K, Satoh M, Okuno H, Suzan G, Miyake S, Yamamura T, Ogura H, Iwabuchi K
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013.
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 20131211-20131211
• [学会発表] 視神経脊髄炎におけるヒト化抗IL-6受容体モノクローナル抗体トシリズマブの免疫調節効果について. (2013)
  • 著者名/発表者名: 松岡貴子、千葉麻子、荒浪利昌、荒木学、中村雅一、三宅幸子、山村隆
  • 学会等名: 第41回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 20131128-20131128
• [学会発表] 7) 中村雅一，松岡貴子，荒木 学，林 幼偉，佐藤和貴郎，岡本智子，村田美穂，三宅幸子，荒浪利昌，山村 隆.再発寛解型多発性硬化症の病態におけるIL-6依存性プラズマブラスト (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村雅一，松岡貴子，荒木 学，林 幼偉，佐藤和貴郎，岡本智子，村田美穂，三宅幸子，荒浪利昌，山村 隆
  • 学会等名: 第41回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 20131128-20131128
• [学会発表] 視神経脊髄炎に対するTocilizumab療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木学、松岡貴子、中村雅一、三宅幸子、岡本智子、村田美穂、荒浪利昌、山村隆.
  • 学会等名: 第41回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 20131127-20131127
• [学会発表] 腸管の自己反応性T細胞は自己免疫を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 門脇淳、三宅幸子、千葉麻子、山村隆
  • 学会等名: 第41回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 20131127-20131127
• [学会発表] 実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)の寛解維持を担う'armoured Treg'の誘導：dominant epitope によるペプチドワクチンへの可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林幼偉、三宅幸子、山村隆
  • 学会等名: 第41回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 20131127-20131127
• [学会発表] 再発寛解型多発性硬化症における抗IL-6受容体抗体治療の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村雅一，松岡貴子，荒木 学，林 幼偉，佐藤和貴郎，岡本智子，村田美穂，三宅幸子，荒浪利昌，山村 隆
  • 学会等名: 第25回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 20131127-20131127
• [学会発表] 多発性硬化症における脳脊髄炎T細胞のケモカイン受容体解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤和貴郎、荒浪利昌、冨田敦子、千原典夫、岡本智子、林幼偉、村田美穂、三宅幸子、山村隆
  • 学会等名: 第41回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 20131127-20131127
• [学会発表] 腸管のミエリン反応性T細胞はEAEを制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 門脇淳、三宅幸子、千葉麻子、山村隆
  • 学会等名: 第25回日本神経免疫学会総会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 20131127-20131127
• [学会発表] 難治性Neuromyelitis Opticaに対する抗IL-6受容体抗体tocilizumabの臨床効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木学、松岡貴子、荒浪利昌、中村雅一、岡本智子、村田美穂、三宅幸子、山村隆
  • 学会等名: 第25回日本神経免疫学会総会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 20131127-20131127
• [学会発表] T.Clinical Efficacy of Anti-IL-6 Receptor Monoclonal Antibody Tocilizumab in Patients with Neuromyelitis Optica. (2013)
  • 著者名/発表者名: Araki M, Matsuoka T, Aranami T, Nakamura M, Okamoto T, Murata M, Miyake S, Yamamura
  • 学会等名: PACTRIMS 2013
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20131107-20131107
• [学会発表] IL-6 Signaling As a Potential Therapeutic Target In Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis with An Increased Plasmablast Frequency. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Matsuoka T, Araki M, Lin Y, Sato W, Okamoto T, Murata M, Miyake S, Aranami T, Yamamura T.
  • 学会等名: PACTRIMS 2013
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20131106-20131106
• [学会発表] Myelin Specific T Cells in the Gut Regulate Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE). (2013)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki A, Miyake S, Chiba A, Yamamura T.
  • 学会等名: PACTRIMS 2013
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20131106-20131106
• [学会発表] Gut regulates autoimmnity (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyake S.
  • 学会等名: Autoimmunity Congress Asia
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 20131021-20131021
  • 招待講演
• [学会発表] 腸管免疫による自己免疫調節 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三宅幸子
  • 学会等名: 第41回日本臨床免疫学会シンポジウム
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2013-11-28