腸内細菌依存性制御細胞による自己免疫制御に関する研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390261
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 順天堂大学 (2013); 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター (2011-2012)
• 研究代表者: 三宅 幸子 順天堂大学, 医学部, 教授 (50266045)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: MAIT細胞 / 自己免疫 / 腸内細菌

研究概要

膠原病をはじめとする自己免疫疾患においてMucosal-Associated Invariant T細胞(MAIT細胞)の動態や機能の解明を目的とした。MAIT細胞T細胞受容体に対するモノクローナル抗体の作製については、バキュロウィルス発現システムを用いTCR蛋白を合成後にマウスに免疫し、候補ハイブリドーマを得たので現在解析中である。また共同研究者から得たヒトMAIT細胞検出抗体を用いて解析し、全身性エリテマトーデス末梢血では、MAIT細胞の頻度が著しく減少していること、細胞増殖の低下とともに細胞死が増加していることを見いだした。自己免疫疾患患者の腸内細菌叢は現在解析中である。

研究成果

• [雑誌論文] Development of a culture system to induce microglia-like cells from hematopoietic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Noto D, Sakuma H, Takahashi K, Yamada M, Yamamura T, Miyake S
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol 巻: (Epub ahead)
• [雑誌論文] Plasmablasts as migratory IgG-producing cells in the pathogenesis of neuromyelitis optica (2013)
  • 著者名/発表者名: Chihara N, Aranami T, Oki S, Matsuoka T, Nakamura M, Kishida H, Yokoyama K, Kuroiwa Y, Hattori N, Okamaoto T, Murata M, Toda T, Miyake S, Yamamura T
  • 雑誌名: PLOS one 巻: 8(12) ページ: e83036
• [雑誌論文] A trifluoromethyl analogue of celecoxib exerts beneficial effects in neuroinflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Di Penta A, Chiba A, Alloza I, Wyssenbach A, Yamamura T, Villoslada P, Miyake S, Vandenbroeck K
  • 雑誌名: PLOS one 巻: 8(12) ページ: e83119
• [雑誌論文] A 4-trifluoromethyl analogue of celecoxib inhibits arthritis by suppressing innate immune cell activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba A, Mizuno M, Tomi C, Tajima R, Alloza I, di Penta A, Yamamura T, Koen Vandenbroeck, Miyake S
  • 雑誌名: Artharitis Res Ther 巻: 14 ページ: R9
• [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of truncated a-galactosylceramide derivatives focusing on cytokine induction profile (2012)
  • 著者名/発表者名: Toba T, Murata K, Futamura J, Nakanishi K, Takahashi B, Takemoto N, Tomino M, Nakatsuka T, Imajo S, Goto M, Yamamura T, Miyake S, Annoura H
  • 雑誌名: Bloorg Med Cehm 巻: 20 ページ: 2850-2859
• [雑誌論文] CCR2+CCR5+ T cells producing matrix metalloproteinase-9 and osteopontin in the pathogenesis of multiple sclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato W, Tomita A, Ichikawa D, Lin Y, Kishida H, Miyake S, Ogawa M, Okamoto T, Murata M, Kuroiwa Y, Aranami T, Yamamura T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 189 ページ: 5057-5065
• [雑誌論文] Interleukin 6 signaling promotes anti-aquaporin 4 autoantibody production from plasmablasts in neuromyelitis optica (2011)
  • 著者名/発表者名: Chihara N, Aranami T, Sato W, Miyazaki Y, Miyake S, Okamoto T, Ogawa M, Toda T, Yamamura T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108(9) ページ: 3701-3706
• [雑誌論文] Mucosal-associated invariant T cells regulate Th1 response in multiple sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y, Miyake S, Chiba A, Lantz O, Yamamura T
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 23(9) ページ: 529-535
• [雑誌論文] Mucosal-associated invariant T cells promote inflammation and exacerbate disease in murine models of arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiba A, Tajima R, Tomi C, Miyazaki Y, Yamamura T, Miyake S
  • 雑誌名: Arthritis Rhem 巻: 64(1) ページ: 153-61
• [雑誌論文] Gene related to anergy in lymphocytes (GRAIL) regulates cytoskeletal reorganization thorough ubiquitination and degradation of Arp2/3-5 and coronin A (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa D, Mizuno M, Yamamura T, Miyake S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(50) ページ: 43465-74
• [雑誌論文] Clinical improvement in a patient with neuromyelitis optica following therapy with the anti-IL-6 receptor monoclonal antibody tocilizumab
  • 著者名/発表者名: Araki M, Aranami T, Matsuoka T, Nakamura M, Miyake S, Yamamura T
  • 雑誌名: Mod Rheum Epubb ahead
• [雑誌論文] Efficacy of the anti-IL-6 receptor antibody tocilizumab in neruomyelitis optica : A pilot study
  • 著者名/発表者名: Araki M, Matsuoka T, Miyamoto K, Kusunoki S, Okamoto T, Murata M, Miyake S, Aranami T, Yamamura T
  • 雑誌名: Neurology 巻: (in press)
• [雑誌論文] OX40 lignad regulates splenic CD8+ dendritic cell-induced Th2 responses in vivo
  • 著者名/発表者名: Kamachi F, Harada N, Usui Y, Sakanishi T, Ishii N, Okumura K, Miyae S, Akiba H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: (in press)
• [雑誌論文] Differential effects of fingolimod on B-cell populations in multiple sclerosis
  • 著者名/発表者名: akamura M, Matsuoka T, Chihara N, Miyae S, Sato W, Araki M, Okamoto T, Lin Y, Ogawa M, Murata M, Aranami T, Yamamura T
  • 雑誌名: Mult Scler 巻: (in press)
• [学会発表] Auto-reactive T cells in the gut regulate autoimmunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki A, Miyake S, Chiba A, Yamamura T
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] Dominancy of encephalitogenic peptide itself directs sustainable regulation of a model of multiple sclerosis : autoimmune vaccination (2013)
  • 著者名/発表者名: Lin Y, Miyake S, Yamamura T
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] Soluble form of tiM-4 regulates mast cell activation by binding to LMIR5 and TIM-3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamachi F, Harada N, Nishiyama C, Izawa K, Kitaura J, Okumura K, Miyake S, Akiba H
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] Multiple sclerosis patients with an increased plasmablast frequency may respond to IL-6R blocking therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Araki M, Lin Y, Sato W, Miyake S, Aranami T, Yamamura T
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 2013-12-11
• [学会発表] Reduced cell proliferation and enhanced cell death of MAIT cells in systemic lupus erythematosus (2013)
  • 著者名/発表者名: Chiba A, Tamura N, Yamamura T, Takasaki Y, Miyake S
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 2013-12-11
• [学会発表] IL-34 induces differentiation of microglia-like cells from bone marrow lineage-negative cells and monocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Saika R, Sakuma H, Noto D, Yamamura T, Miyake S
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 2013-12-11
• [学会発表] Atherosclerotic lesion development in MR1/apolipoprotein E-deficeient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimano K, Satoh M, Okuno H, Suzan G, Miyake S, Yamamura T, Ogura H, Iwabuchi K
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 2013-12-11
• [学会発表] 腸管免疫による自己免疫調節 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三宅幸子
  • 学会等名: 第41回日本臨床免疫学会シンポジウム
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2013-11-28
• [学会発表] Clinical Efficacy of Anti-IL-6 Receptor Monoclonal Antibody Tocilizumab in Patients with Neuromyelitis Optica (2013)
  • 著者名/発表者名: Araki M, Matsuoka T, Aranami T, Nakamura M, Okamoto T, Murata M, Miyake S, Yamamura T
  • 学会等名: PACTRIMS 2013
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2013-11-07
• [学会発表] IL-6 Signaling As a Potential Therapeutic Target In Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis with An Increased Plasmablast Frequency (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Matsuoka T, Araki M, Lin Y, Sato W, Okamoto T, Murata M, Miyake S, Aranami T, Yamamura T
  • 学会等名: PACTRIMS 2013
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2013-11-06
• [学会発表] Myelin Specific T Cells in the Gut Regulate Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE) (2013)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki A, Miyake S, Chiba A, Yamamura T
  • 学会等名: PACTRIMS 2013
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2013-11-06
• [学会発表] A 4-trifluoromethyl analogue of celecoxib inhibits arthritis by suppressing innate immune cell activation. Arthritis Res Ther 14(1) : R9, 2012Miyake S. Gut regulates autoimmnity (2013)
  • 著者名/発表者名: Chiba A, Mizuno M, Tomi C, Tajima R, Alloza I, di Penta A, Yamamura T, Koen Vandenbroeck, Miyake S
  • 学会等名: Autoimmunity Congress Asia
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 2013-10-21
• [学会発表] Cytokine mediated activation of Mucosal-associatd invariant T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: CHIBA Asako, YAMAMUEA Takashi, MIYAKE Sachiko
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] The effect of fingolimod on B cell subsets in peripheral blood of the patients with multiple sclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: NAKAMURA Masakazu, ARANAMI Toshimasa, MIYAKE Sachiko, YAMAMURA Takashi
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] 自己免疫と腸管免疫・腸内免疫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三宅幸子
  • 学会等名: 第27回日本臨床リウマチ学会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-11-24
• [学会発表] Mucosal associated invariant T cells are inactivated by IFNa and reduced in systemic lupus erythematosus (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba A, Tamura N, Matsudaira R, Yamamura T, Takasaki Y, Miyake S
  • 学会等名: American College of Rheumatology 75th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] Regulaion of autoimmune responses in multiple sclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyake S
  • 学会等名: Joint Symposium MPI of Psychiatry and NCNP (Japan)
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2012-10-04
• [学会発表] MAIT細胞と自己免疫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三宅幸子
  • 学会等名: 第40回日本臨床免疫学会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-27
• [学会発表] Mucosal-associated invariant T 細胞の抗原非特異的活性化機序の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 千葉麻子, 田村直人, 松平蘭, 高碕芳成, 山村隆, 三宅幸子
  • 学会等名: 第40回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-27
• [学会発表] MAIT cells in autoimmune diseases. FOCIS (Federation of Clinical Immunology Societies) (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyake S
  • 学会等名: 12th Annual Meeting
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2012-06-20
• [学会発表] Innate lymphocytes in autoimmune diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyake S
  • 学会等名: 8th International Congress on Autoimmuity
  • 発表場所: Granada, Spain
  • 年月日: 2012-05-10
• [学会発表] 自然リンパ球と自己免疫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三宅幸子
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] Mucosal associated invariant T cells in patients with autoimmune diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba A, Naoto T, Hayashi E, Matsudaira R, Toyama S, Takasaki Y, Miyake S
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-26
• [学会発表] 膠原病におけるMucosal-associated invariant T細胞の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 千葉麻子, 田村直人, 松平欄, 高崎芳成, 山村隆, 三宅幸子
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Innate lymphocytes in autoimmune diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake S
  • 学会等名: Autoimmunity Congress Asia
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] 腸管免疫の視点から : 腸管リンパ球と多発性硬化症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三宅幸子
  • 学会等名: 第23回日本神経免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 膠原病における Mucosal-associated invariant T細胞の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 千葉麻子, 田村直人, 松平欄, 頭山尚子, 高崎芳成, 山村隆, 三宅幸子
  • 学会等名: 第39回日本臨床免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 自己免疫疾患におけるMAIT細胞 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三宅幸子
  • 学会等名: 第39回日本臨床免疫学会総会・学術集会6学会合同特別シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] 多発性硬化症 : 自己免疫病仮説の再検証 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山村隆, 荒浪利昌, 大木伸司, 三宅幸子
  • 学会等名: 第39回日本臨床免疫学会総会・学術集会6学会合同特別シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] マスト細胞の活性阻害を介した関節炎の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 千葉麻子, 三宅幸子
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-07-19