喘息におけるプロテアーゼによる自然免疫型気道炎症とその制御

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23390262
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 松本 健治 独立行政法人国立成育医療研究センター, その他部局等, その他 (60181765)
• 研究分担者: 斎藤 博久 独立行政法人国立成育医療研究センター, その他部局等, その他 (40130166) ; 大保木 啓介 独立行政法人国立成育医療研究センター, その他部局等, 研究員 (80415108)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: アレルギー / 喘息 / サイトカイン

研究概要

近年アレルギー性疾患病態にはT helper細胞の活性化を中心とした獲得型アレルギーと、自然免疫系の活性化が主体となる自然型アレルギーが存在することが想定されてきている。中でも、アレルギー疾患の発症に最も重用なサイトカインの一つであるIL-33を介したアレルギー疾患モデルは自然型アレルギーと呼ばれ、その発症機序の解明が待たれていた。
本研究ではIL-33を介して誘導されることが明らかになっているプロテアーゼ型アレルゲン投与によって惹起される「EIAI:（好酸球性気道自然炎症）」と「NIAI:（好中球性気道自然炎症）」の炎症動態に着目して研究が行われている。
我々はpapainの吸入終了後、経時的にBALF（肺胞洗浄液）中細胞数とサイトカイン、ケモカイン濃度を測定した。その結果、炎症反応が二相性（初期反応（１日目）と遅発反応（７日目））となる過程で、初期反応はIL-33が非T細胞（マスト細胞、好酸球、好塩基球、Innate Lymphoid cellなど）を介して誘導されるのに対して、遅発反応はRag-2陽性細胞（主としてT細胞）を介していることが明らかとなった。また、初期反応に先立ちpapain吸入後6Hを最大とする一過性のIL-33放出が誘導された後に、6Hと72Hをピークとする二峰性のIL-13の誘導が認められ、遅発反応は強い好酸球浸潤を伴うことが明らかとなった。さらに、このようなpapainには性差（メスに比してオスの反応は軽微）や年齢差（加齢マウスでは炎症惹起しない）、さらには種差（BALB/cAマウスでは好酸球性炎症が起こらない）などの宿主側の要因がおおきくえんきょうすることが明らかとなった。これらの知見はヒトの気管支喘息の発症とその病態を検討する上で重要な情報をもたらすと考えられる。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Silica and Double-Stranded RNA Synergistically Induce Bronchial Epithelial Apoptosis and Airway Inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Unno H, Futamura K, Morita H, Kojima R, Arae K, Nakae S, Ida H, Saito H, Matsumoto K, Matsuda A.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol. 巻: In press ページ: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 enhances cytokine secretion, but suppresses survival and degranulation, in human mast cell line. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kojima R, Ohno T, Iikura M, Niki T, Hirashima M, Iwaya K, Tsuda H, Nonoyama S, Matsuda A, Saito H, Matsumoto K, Nakae S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e86106
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086106.
  • 査読あり
• [雑誌論文] [Role of IL-25 and IL-33 in allergic diseases]. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Unno H, Arae K, Ohno T, Saito H, Matsumoto K, Nakae S.
  • 雑誌名: Arerugi 巻: 62 ページ: 924-935
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-33, but not IL-25, is crucial for the development of house dust mite antigen-induced allergic rhinitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi W, Yamaguchi S, Matsuda A, Suzukawa M, Shibui A, Nambu A, Kondo K, Suto H, Saito H, Matsumoto K, Yamasoba T, Nakae S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e78099
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0078099.
  • 査読あり
• [雑誌論文] GATA-1 regulates the generation and function of basophils. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nei Y, Obata-Ninomiya K, Tsutsui H, Ishiwata K, Miyasaka M, Matsumoto K, Nakae S, Kanuka H, Inase N, Karasuyama H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 110 ページ: 18620-5
  • DOI: 10.1073/pnas.1311668110.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of interleukin-33 in innate-type immune cells in allergy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakae S, Morita H, Ohno T, Arae K, Matsumoto K, Saito H.
  • 雑誌名: Allergol Int. 巻: 62 ページ: 13-20.
  • DOI: doi: 10.2332/allergolint.13-RAI-0538.
  • 査読あり