小児固形腫瘍の発がん機構とがん幹細胞の体系的解析と新規治療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390269
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 滝田 順子 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (00359621)
• 研究分担者: 真田 昌 京都大学, 医学(系)研究科(研究院) (20529044)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 小児固形腫瘍 / Pediatric solid tumors / 横紋筋肉腫 / 次世代シークエンサー / 神経芽腫

研究概要

次世代シークエンサーによるハイスループット解析を行い、小児固形腫瘍の発症およびがん幹細胞を制御する標的分子の同定を試みた。神経芽腫の臨床検体96検体につき、がん幹細胞の制御に重要なポリコーム群遺伝子80個のdeep sequencingを行った結果、ASH1Lの変異が約10%に見出され、この分子が腫瘍の発症およびがん幹細胞を制御する遺伝子である可能性が示唆された。また横紋筋肉腫 16例におけるエクソーム解析では、FGFR4経路変異が約30%の症例に検出され、特に胎児型横紋筋肉腫に多い傾向が見られた。従って、FGFR4経路阻害剤が胎児型横紋筋肉腫の治療法的となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Flotillin-1 regulates oncogenic signaling in neuroblastoma cells by regulating ALK membrane association (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama A, Uekita T, Kamata R, Sasaki K, Takita J, Ohira M, Nakagawara A, et al
  • 雑誌名: Cancer Res
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide approach to identify second gene targets for malignant rhabdoid tumors using high-density oligonucleotide microarrays (2014)
  • 著者名/発表者名: Takita J, Chen Y, Kato M, Ohki K, 3 Sato Y, et al
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 ページ: 258-64
  • DOI: 10.1111/cas.12352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese Dent disease has a wider clinical spectrum than Dent disease in Europe/USA : genetic and clinical studies of 86 unrelated patients with low-molecular-weight proteinuria (2014)
  • 著者名/発表者名: Sekine T, Komoda F, Miura K, Takita J, Shimadzu M, et al
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 29 ページ: 376-84
  • DOI: 10.1093/ndt/gft394
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of the order of total body irradiation and chemotherapy on graft-versus-host disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Shiozawa R, Koh K, Nagatoshi Y, Takita J, Ida K, Kikuchi A, Hanada R
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: 36 ページ: e9-12
  • DOI: 10.1097/MPH.0b013e318279e81c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic Neuroblastoma in Monozygotic Twins With Different Ages of Onset : Possible Twin-toTwin Metastasis In Utero With Distinct Genetic Alterations After Birth (2014)
  • 著者名/発表者名: Taketani T, Takita J, Ueyama J, et al
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: 36 ページ: 166-168
  • DOI: 10.1097/MPH.0b013e318290c686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cephalhematoma and petechial rashes associated with acute parvovirus B19 infection : a case report (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Shiozawa R, Hangai M, Takita J, Kitanaka S
  • 雑誌名: BMC Infectious Diseases 巻: 13 ページ: 465
  • DOI: 10.1186/1471-2334-13-465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of intravenous with oral busulfan in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with myeloablative conditioning regimens for pediatric acute leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Takahashi Y, Tomizawa D, Okamoto Y, Inagaki J, Koh K, Ogawa A, Okada K, Cho Y, Takita J, Goto H, et al
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 19 ページ: 1690-1694
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.09.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eleven secondary cancers after hematopoietic stem cell transplantation using a total body irradiation-based regimen in 370 consecutive pediatric and adult patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Omori M, Yamashita H, Shinohara A, Kurokawa M, Takita J, Hiwatari M, Nakagawa K
  • 雑誌名: Springerplus 巻: 2 ページ: 424
  • DOI: 10.1186/2193-1801-2-424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutational analyses of the ATP6V1B1 and ATP6V0A4 genes * in patients with primary distal renal tubular acidosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Sekine T, Takahashi K, Takita J, Harita Y, et al
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 28 ページ: 2123-2130
  • DOI: 10.1093/ndt/gft216
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case With Sacrococcygeal Primitive Myxoid Mesenchymal Tumor of Infancy : A Case Report and Review of the Literature (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Taketani T, Kanai R, Kanagawa T, Kumori K, Yamamoto N, Ishikawa N, Takita J, Yamaguchi S
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: 35 ページ: e280-282
  • DOI: 10.1097/MPH.0b013e31829182bb
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of genetic lesions in rhabdomyosarcoma using a high-density single nucleotide polymorphism array (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Takita J, Sato-Otsubo A, et al
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 ページ: 856-864
  • DOI: 10.1111/cas.12173
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADORA2A polymorphism predisposes children to encephalopathy with febrile status epilepticus (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinohara M, Saitoh M, Nishizawa D, Ikeda K, Hirose S, Takanashi J, Takita J, Kikuchi K, et al
  • 雑誌名: Neurology 巻: 80 ページ: 1571-1576
  • DOI: 10.1212/WNL.0b013e31828f18d8
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel SOS1 mutation in Costello/CFC syndrome affects signaling in both RAS and PI3K pathways (2013)
  • 著者名/発表者名: Tumurkhuu M, Saitoh M, Takita J, Mizuno M, Mizuguchi M
  • 雑誌名: J Recept Signal Transduct Res 巻: 33 ページ: 124-128
  • DOI: 10.3109/10799893.2013.779279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aggressive transformation of juvenile myelomonocytic leukemia associated with duplication of oncogenic KRAS in consequence of acquired uniparental disomy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Yasui N, Seki M, Kishimoto H, Sato-Otsubo A, Hasegawa D, Kiyokawa N, Hanada R. Ogawa S, Manabe A, Takita J, Koh K
  • 雑誌名: J Pediatr 巻: 162 ページ: 1285-1288
  • DOI: 10.1016/j.jpeds.2013.01.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful syngeneic PBSC transplantation for a patient with refractory Evans syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Hiwatari M, Takita J, Ida K, Kawaguchi H
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 48 ページ: 312-313
  • DOI: 10.1038/bmt.2012.136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Second allogeneic hematopoietic SCT for relapsed ALL in children (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Horikoshi Y, Okamoto Y, Takahashi Y, Hasegawa D, Koh K, Takita J, Inoue M, et al
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 47 ページ: 1307-1311
  • DOI: 10.1038/bmt.2012.29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel splicing-factor mutations in juvenile myelomonocytic leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Takita J, Yoshida K, et al
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26 ページ: 1879-1881
  • DOI: 10.1038/leu.2012.45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant activation of ALK kinase by a novel truncated form ALK protein in neuroblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Okubo J, Takita J, Chen Y, et al
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31 ページ: 4667-4676
  • DOI: 10.1038/onc.2011.616
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hiwatari M et al. CBL mutations in infant acute lymphoblastic leukaemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiba N, Park MJ, Taki T, Takita J
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 156 ページ: 672-674
  • DOI: 10.1111/j.1365-2141.2011.08900.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] arly occurrence of nephrotic syndrome associated with cord blood stem cell transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Sekine T, Takamizawa M, Terashima H, Furuya A, Koh K, Takita J, Ida K, Igarashi T
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 16 ページ: 180-182
  • DOI: 10.1007/s10157-011-0538-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrations of NEGR1 on 1p31 and MYEOV on 11q13 in neuroblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Takita J, Chen Y, Okubo J, Sanada M, et al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 1645-1650
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01995.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] CBL mutation in childhood therapy-related leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiba N, Taki T, Park MJ, Nagasawa M, Kanazawa T, Takita J, Ohnishi H, et al
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 25 ページ: 1356-1358
  • DOI: 10.1111/j.1365-2141.2011.08900.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] IDH1 and IDH2 mutations are rare in pediatric myeloid malignancies (2011)
  • 著者名/発表者名: Oki K, Takita J, Hiwatari M, Nishimura R, Sanada M, Okubo J, Adachi M, Sotomatsu M, Kikuchi A, Igarashi T, Hayashi Y, Ogawa S
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 25 ページ: 382-384
  • DOI: 10.1038/leu.2010.307
• [雑誌論文] Oncogenic mutations of ALK in neuroblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa S, Takita J, Sanada M, Hayashi Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 302-308
  • DOI: 10.1038/leu.2010.307
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nonsense mutation of IDH1 in myelodysplastic syndromes and related disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Sanada M, Kato M, Kawahata R, Matsubara A, Takita J, Shih LY, et al
  • 雑誌名: Leukemia. 巻: 25 ページ: 184-186
  • DOI: 10.1038/leu.2010.241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interstitial deletion of 13q14.13-q32.3 presenting with Arima syndrome and bilateral retinoblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Oka A, Mizuguchi M, Saitoh M, Takita J, Sato A, et al
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 33 ページ: 353-356
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2010.06.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biallelic DICER1 mutations in sporadic pleuropulmonary blastoma
  • 著者名/発表者名: Seki M, Yoshida K, Shiraishi Y, Shimamura T, Sato Y, Nishimura R, Okuno Y, Chiba K, Tanaka H, Kato K, Kato M, Hanada R, Nomura Y, Park MJ, Ishida T, Oka A, Igarashi T, Miyano S, Hayashi Y, Ogawa S, Takita J
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 74 ページ: 2742-9
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-13-2470
  • 査読あり
• [学会発表] Genetic Landscapes Of Childhood T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Seki M, Nishimura R, Hoshino N, Okuno Y, Yoshida K, Shiraishi Y, Sanada M, Miyano S, Hayashi Y, Ogawa S, Takita J
  • 学会等名: American Society of Hematology 2013
  • 発表場所: New Orleans, U.S.A
  • 年月日: 20131207-10
• [学会発表] The Genetic landscape of pleuropulmonary blastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Seki M. Nishimura R, Hoshino N, Okuno Y, Yoshida K, Shiraishi Y, Sanada M, Miyano S, Hayashi Y, Ogawa S, Takita J
  • 学会等名: The 45th Congress of the International Society of Paediatric Oncology
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 20130925-28
• [学会発表] The Genetic landscapes of rhabdomyosarcoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Yoshida K, Shiraishi Y, Okuno Y, Seki M, Hoshimo N, Sanada M, Hayashi Y, Miyano S, Ogawa S, Takita J
  • 学会等名: The 45th Congress of the International Society of Paediatric Oncology
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 20130925-28
• [学会発表] Exome sequencing analysis in rhabdomyosarcoma including metastatic or relapsed tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Yoshida K, Shiraishi Y, Okuno Y, Seki M, Hoshino N, Sanada M, Hayashi Y, Miyano S, Ogawa S, Takita J
  • 学会等名: 9th ASPR Congress
  • 発表場所: Malaysia
  • 年月日: 20130509-13
• [学会発表] Genome-wide analyses of pleuropulmonary blastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Seki M, Nishimiura R, Hoshino N, Okuno Y, Yoshida K, Shiraishi Y, Sanada M, Kato K, Miyano S, Hayashi Y, Ogawa S, Takita J
  • 学会等名: 9th ASPR Congress
  • 発表場所: Malaysia
  • 年月日: 20130509-13
• [学会発表] Genome-wide approach to identify gene targets of pleuropulmonary blastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Seki M, Nishimura R, Okuno Y, Yoshida K, Shiraishi Y, Sanada M, Kato K, Hayashi Y, Miyano S, Ogawa S, Takita J
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 2013
  • 発表場所: Washington DC, U.S.A.
  • 年月日: 20130406-10
• [学会発表] Genome-wide analyses of pediatric solid tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Takita J
  • 学会等名: 9th Joint Conference of the American Association for Cancer Research and the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Hawaii
  • 年月日: 20130221-25
• [学会発表] Whole-exome sequencing of advanced neuroblastomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Takita J, Yoshida K, Shiraishi Y, et al
  • 学会等名: Advances Neuroblastoma Research Conference
  • 発表場所: Toront
  • 年月日: 20120618-21
• [学会発表] Genetic alterations of RET proto-oncogene in neuroblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshino N, Takita J, Okubo J, Nishimura R, et al
  • 学会等名: The 8 th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 20120517-19
• [学会発表] Whole-exome sequencing of advanced neuroblastomas using nextgeneration sequencer (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Takita J, Yoshida K, Shiraishi Y, Okubo J, Hoshino N, Sanada M, Hayashi Y, Miyano S, Igarashi T, Ogawa S
  • 学会等名: The 8 th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 20120517-19
• [学会発表] Mutational analysis for IDH1 and IDH2 in pediatric leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiwatari M, Takita J, Nishimura R, Okubo J, Oki K, and Ogawa S
  • 学会等名: American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20120331-0404
• [学会発表] Genome-Wide Analysis Identified Frequent Inactivation of A20 in BCell Type Malignant Lymphomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Sanada M, Kato I, Sato Y, Takita J, Takeuchi K, et al
  • 学会等名: 7th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Denver Colorado
  • 年月日: 20110430-0503
• [学会発表] Genome-Wide Copy Number Analysis in Rhabdomyosarcoma Using SNPGenotyping Microarray (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Takita J, Kato M, et al
  • 学会等名: 7th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Denver Colorado
  • 年月日: 20110430-0503
• [図書] 臨床検査ガイド 2013-2014 第一版 10. 染色体検査・遺伝子検査 先天異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 滝田順子
  • 総ページ数: 1038-1040
  • 出版者: 文光堂