動脈管閉鎖の分子機構解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390277
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学 (2012-2013); 早稲田大学 (2011)
• 研究代表者: 南沢 享 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40257332)
• 研究分担者: 横山 詩子 横浜市立大学, 医学部, 講師 (70404994) ; 合田 亘人 早稲田大学, 理工学術院, 教授 (00245549)
• 連携研究者: 石川 義弘 横浜市立大学, 横浜市立大学, 教授 (40305470) ; 中邨 智之 関西医科大学, 医学部, 教授 (20362527) ; 杉本 幸彦 熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (80243038) ; 青木 浩樹 久留米大学, 循環器病研究所, 教授 (60322244)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: vascular remodeling / 動脈管 / 新生児 / 弾性線維 / プロスタグランジン / 酸素化

研究概要

胎生期特有の血管である動脈管は生直後に閉鎖するが、その閉鎖の分子機序は不明な点が多い。本研究において、我々はPGE2-EP4シグナル経路が動脈管弾性線維の低形成をきたす主要なシグナルであること、PGE2-EP4シグナル経路においてcAMP経路を介さない下流シグナルとして、NFkB経路が活性化していること、動脈管内皮細胞の遺伝子発現プロファイルを世界で初めて明らかにした。これらの新たな知見を活かすことによって、動脈管に関する新規治療法の開発の可能性が拓かれた。

研究成果

• [雑誌論文] Prostaglandin E2 inhibits elastogenesis in the ductus arteriosus via EP4 signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Y okoyama U, Minamisawa S, Shioda A, Ishiwata R, Jin MH, Masuda M, Asou T, Sugimoto Y, Aoki H, Nakamura T, Ishikawa Y
  • 雑誌名: Circulation 巻: 129(4) ページ: 487-96
• [雑誌論文] Role of ion channels in ductus arteriosus closure (2014)
  • 著者名/発表者名: Minamisawa S, Akaike T
  • 雑誌名: Human Genetics & Embryology : Current Research 巻: 3 ページ: 116
  • DOI: 10.4172/2161-0436.1000116
• [雑誌論文] Thromboxane A2 receptor stimulation promotes closure of the rat ductus arteriosus through enhancing neointima formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Shiraishi R, Aida T, Iwai K, Liu NM, Y okoyama U, Minamisawa S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(4) ページ: e94895
• [雑誌論文] Transcription profiles of the ductus arteriosus in Brown-Norway rat with irregular elastic fiber formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Hsieh YT, Liu NM, Ohmori E, Y okota T, Kajimura I, Akaike T, Ohshima T, Goda N, Minamisawa S
  • 雑誌名: Circ J 巻: 8(5) ページ: 1224-33
• [雑誌論文] Transcription Profiles of Endothelial Cells in the Rat Ductus Arteriosus during a Perinatal Period (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu NM, Yokota T, Maekawa S, Lü P, Tei I, Taniguchi H, Yokoyama U, Kato T, Minamisawa S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(9) ページ: e73685
• [雑誌論文] 酸素化によるラット動脈管平滑筋細胞からのエラスチン分泌の減少 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川上翔士, 南沢享
  • 雑誌名: 日本小児循環器学会雑誌 巻: 29(6) ページ: 309-315
• [雑誌論文] Inhibition of EP4 signaling attenuates aortic aneurysm formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama U, Ishiwata R, Jin MH, Kato Y, Suzuki O, Jin H, Ichikawa Y, Kumagaya S, Katayama Y, Fujita T, Okumura S, Sato M, Sugimoto Y, Aoki H, Suzuki S, Masuda M, Minamisawa S, Ishikawa Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(5) ページ: e36724
• [雑誌論文] Low-dose thromboxane A2 receptor stimulation promotes closure of the rat ductus arteriosus with minimal adverse effects (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Aida T, Ichikawa Y, Fujita T, Yokoyama U, Minamisawa S
  • 雑誌名: Pediatr Res 巻: 72(2) ページ: 129-36
• [雑誌論文] DNA microarray profiling identified a new role of growth hormone in vascular remodeling of rat ductus arteriosus (2011)
  • 著者名/発表者名: Jin MH, Y okoyama U, Sato Y, Shioda A, Jiao Q, Ishikawa Y, Minamisawa S
  • 雑誌名: J Physiol Sci 巻: 61(3) ページ: 167-79
• [学会発表] Prostaglandin Eシグナルによるlysyl oxidase分解亢進が動脈管弾性線維の形成不良を引き起こす (2013)
  • 著者名/発表者名: 南沢享, 横山詩子, 青木浩樹, 中邨智之, 石川義弘
  • 学会等名: 生理学研究所研究会「心血管膜輸送分子の構造・機能・病態の統合的研究戦略」
  • 発表場所: 岡崎, 生理学研究所1階大会議室
  • 年月日: 20131127-28
• [学会発表] cAMP medication for cardiovascular diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Minamisawa S (シンポジスト), Y okoyaman U, Ishikawa Y
  • 学会等名: The 90th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20130327-29
• [学会発表] Prostaglandin E2-EP4 Signaling Inhibits V ascular Elastic Fiber Formation in the Rodent Ductus Arteriosus (2012)
  • 著者名/発表者名: Minamisawa S, Y okoyama U, Ishiwata R, Sugimoto Y , Aoki H, Nakamura T , Ishikawa Y
  • 学会等名: 2012 the American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, California
  • 年月日: 20121215-19
• [学会発表] The endothelial cells of ductus arteriosus have a unique gene profile to control vascular morphology (2011)
  • 著者名/発表者名: Liu N, Yokota T , Maekawa S, Yokoyama U, Kato T , Minamisawa S
  • 学会等名: Experimental Biology 2012
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] A comprehensive approach to understand the formation of the cardiovascular network (Overview) (2011)
  • 著者名/発表者名: Minamisawa S(シンポジスト)
  • 学会等名: The 88th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20110328-30
• [図書] Recent advances concerning the molecular mechanism of patent ductus arteriosus. In: P . Syamasundar Rao (ed). Congenital Heart disease-Selected Aspects (2012)
  • 著者名/発表者名: Minamisawa S, Yokoyama U
  • 総ページ数: 85-96
  • 出版者: InTech - Open Access Publisher
• [備考] 東京慈恵会医科大学 細胞生理学講座ホームページ
  • URL: http://sminamis.m38.coreserver.jp/Jikei_Cell_Physiology/Welcome.html
• [備考] アウトリーチ活動早稲田大学理工学術院主催のユニラブにて, 2010年, 2011年に小学生向けの心臓血管教室を開催した.