縫線核５－ＨＴ／ＧＡＢＡ共存細胞の機能発達―幼若期ストレスとエピジェネティクス

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390284
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 吉岡 充弘 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40182729)
• 研究分担者: 泉 剛 北海道大学, 医学研究科, 講師 (60312360) ; 吉田 隆行 北海道大学, 医学研究科, 助教 (60374229) ; 大村 優 北海道大学, 医学研究科, 助教 (80597659) ; 川戸 佳 東京大学, 大学院・総合文化研究科, 教授 (50169736)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 精神薬理学

研究概要

児童虐待が成人後のうつ病発症のリスク・ファクターになることが知られており、そのメカニズムの解明と治療法の開発が急務である。そのメカニズムを解明するために、生後3週齢のラットにストレスを負荷した。その結果、成熟後のラットにうつ様行動が観察され、セロトニン神経の起始核である背側縫線核においてセロトニン合成酵素TPH2のタンパク量増加が観察された。その影響は選択的セロトニン再取り込み阻害薬の繰り返し投与によって部分的に改善することが見出された。このように、選択的セロトニン再取り込み阻害薬の投薬によって虐待による悪影響が部分的に緩和できる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Tandospirone suppresses impulsive action by possible blockade of 5-HT1A receptor (2013)
  • 著者名/発表者名: OhmuraY, KumamotoH, Tsutsui-Kimu ra I, Minami M, Izumi T, Y oshida T, Y oshiokaM
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 122 ページ: 84-92
  • DOI: 10.1254/jphs.12264FP
  • 査読あり
• [雑誌論文] Milnacipran enhances the control of impulsive action by activating D(1)-like receptors in the infralimbic cortex (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui-Kimura I, Ohmura Y, Izumi T, Kumamoto H, Yamaguchi T, Yoshida T, Yoshioka M
  • 雑誌名: Psychopharmacology (Berl) 巻: 225 ページ: 495-504
  • DOI: 10.1007/s00213-012-2835-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] リチウムの作用機序臨床精神医学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉岡充弘
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Psychiatry 巻: Vol.42No.11 ページ: 1405-1413
• [雑誌論文] Effects of serotonergic terminal lesion in the amygdala on conditioned fear and innate fear in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Izumi T, Ohmura Y, Futami Y, Matsuzaki H, Kubo Y, Y oshida T, Y oshioka M
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 696 ページ: 89-95
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2012.09.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct neurochemical and functional properties of GAD67-containing 5-HT neurons in the rat dorsal raphe nucleus (2012)
  • 著者名/発表者名: Shikanai H, Y oshida T, Konno K, Y amasaki M, Izumi T, Ohmura Y, Watanabe M, Y oshioka M
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 32 ページ: 14415-14426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anxiolytic effects of yokukansan, a traditional Japanese medicine, via serotonin 5-HT(1A) receptors on anxiety-related behaviors in rats experienced aversive stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Tsujimatsu A, Kumamoto H, Izumi T, Ohmura Y, Y oshida T, Y oshioka M
  • 雑誌名: J Ethnopharmacol 巻: 43 ページ: 533-539
  • DOI: 10.1016/j.jep.2012.07.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] 分子精神医学 縫線核(群) (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉岡 充弘
  • 雑誌名: 株式会社 先端医学社 巻: Vol.12 No.4 ページ: 291-294
• [学会発表] Repeated milnacipran ameliorates rats with elevated impulsivityミルナシプラン反復投与は衝動性亢進ラットを改善する (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村 生, 大村 優, 吉田隆行, 泉 剛, 吉岡充弘
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台市 仙台国際センタ-
  • 年月日: 20140319-21
• [学会発表] 正中縫線核から腹側海馬へのセロトニン神経投射は 5-HT2C 受容体を介して不安様行動を調節する-オプトジェネティクス(光遺伝学)による解明The serotonergic projection from the median raphe nucleus to the ventral hippocampus Modulates anxiety-like behaviorvia stimulating 5-HT2C ewceptors (2013)
  • 著者名/発表者名: 大村 優, 田中健二, 山中章弘, 吉岡充弘
  • 学会等名: 第23回日本臨床精神神経薬理学会 第43回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンタ-
  • 年月日: 20131024-26
• [学会発表] Effects of hypergravity on serotonin-related gene expression in the mouse brain (2013)
  • 著者名/発表者名: M.Y oshioka, S.Inubushi, T .Ochiai, M.Mi yamoto, Y .Ohira, H.Ohta
  • 学会等名: Palau de Congressons de Catalunya
  • 発表場所: スペイン バルセロナ
  • 年月日: 20131005-09
• [学会発表] 扁桃体におけるセロトニンおよびカンナビノイドシグナル伝達系の相互調節機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田隆行, 今野幸太郎, 内ヶ島基政, 大村 優, 泉 剛, 渡辺雅彦, 吉岡充弘
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会 第56回日本神経化学会大会第23回日本神経回路学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 20130620-23
• [学会発表] 光遺伝学によるセロトニン神経活動の操作と不安関連行動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大村 優, 田中謙二, 山中章弘, 吉岡充弘
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] Effects of repeated restrain stress on depression and anxiety like behaviors, andOn glucocorticoid receptor function in the rat brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Robel Ghebreab, Takeshi Izumi, Takayuki Yoshida, Yu Ohmura, Mitsuhiro Yoshioka
  • 学会等名: 第129回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 順天堂大学 本郷キャンパス
  • 年月日: 2013-10-19
• [学会発表] The effects of repeated restrain stress on expression of glucocorticoid receptor and FKBP5 in the brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Robel Ghebreab, Takeshi Izumi, Takayuki Yoshida, Yu Ohmura, MitsuhiroY oshioka
  • 学会等名: 第64回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 旭川市大雪クリスタルホ-ル
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] Optogenetic Control of Serotonergic Neurons and Anxiety-like Behavior (2012)
  • 著者名/発表者名: Yu Ohmura, Kenji Tanaka, Akihiro Yamanaka, Mitsuhiro Yoshioka
  • 学会等名: ACNP 51st Annual Meeting
  • 発表場所: 米国Westin Dipromat in Hollyseed
  • 年月日: 20121202-06
• [学会発表] Effects of Parabolic Flight on Serotonin-Related Gene Expression in theMouse Brain (2012)
  • 著者名/発表者名: MitsuhiroY oshioka, TakuY amaguchi, Hi sashiOhta, JyunichiroGyotoku, Mutsum I Miyamoto and T oshimasa Ochiai
  • 学会等名: The21stKOREA-JAP ANJOINT SEMINAR ON PHARMACOLOGY
  • 発表場所: 韓国 済州島 Shine Ville Luxury Resort Jeju
  • 年月日: 20121101-02
• [学会発表] SSRI exerts anxiolytic effect via 5-HT1A receptors in the basolateral nucleus of amygdala (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Izumi, Takayuki Yoshida, Hirokazu Matsuzaki, Kotaro Konno, Kenji F . Tanaka, Hiroki Shikanai, Y u Ohmura, MasahikoWatanabe, Mitsuhiro Yoshioka
  • 学会等名: Neuroscience 2012 米国 ニュ-オ-リンズ
  • 発表場所: Ernest N.Morial Convention Center
  • 年月日: 20121013-17
• [学会発表] 腹側海馬におけるセロトニン-7 受容体は恐怖記憶の想起に関与しているSerotonin-7(5-HT7) receptor in the ventral hippocampus is involved in the Retrieval of fear memory (2012)
  • 著者名/発表者名: 大村 優, 吉田隆行, 泉 剛, 吉岡充弘
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: Neuroscience 2012 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] Acute administration of lithium, but not valproic acid or carbamazepine, suppresses impulsive action in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Yu Ohmura, Mitsuhiro Yoshioka
  • 学会等名: 第2回東アジア双極性研究会 The 2ND MEETING OF EAST ASIAN BIPOLAR FORUM
  • 発表場所: 九州大学
  • 年月日: 20120907-08
• [学会発表] Functional properties of GAD67-containing 5-HT neurons in the rat dorsal raphe nucleus (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Yoshioka Hiroki Shikanai, Takayuki Yoshida, Kohtarou Konnno
  • 学会等名: Serotonin CLUB MEETING
  • 発表場所: フランスモンペリエ
  • 年月日: 20120710-12
• [図書] Role of the amygdalarserotonergic system in emotional regulation and disorders, In:Insights into the Amygdala, chapter 2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Izumi T , Yoshida T, Watanabe M, Yoshioka M
  • 総ページ数: 25-62
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc
• [図書] 不安恐怖, 『心理学研究法 3』学習・動機・情動 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口 拓, 富樫廣子, 吉岡充弘
  • 総ページ数: 185-203
  • 出版者: 誠信堂
• [備考]
  • URL: http://hokudaineuropharmacol.com