| 研究概要 |
放射線感受性と遺伝子発現，癌幹細胞との関係を解明する目的で，p53野生型の上衣芽腫，p53変異型の膠芽腫をヌードマウス皮下に移植して，Ｘ線，炭素イオン線（290MeV/u, 6 cm-SOBP, NIRS），2Gy, 8Gy, 16Gy, 24Gyの１回照射を行い，4，6，24，48時間後に摘出して，RNAを抽出してcDNAアレイ解析，階層型クラスタリング，Gene Ontology解析，Pathway解析，リアルタイムPCRを実施した．パラフィン包埋切片では，CD133，CD44，Nestin，PTEN，GFAP，Ki-67等の免疫組織化学をおこなった。上衣芽腫では，2Gy照射後でも有意な遺伝子発現の変動を認めた。膠芽腫では，2Gy照射後における遺伝子発現は変動が乏しかったが，8Gyおよび16Gy照射群に遺伝子発現の変動がみられ，特に炭素イオン線16Gy照射後で最も明瞭であった。上衣芽腫では，p53, Bax, Fas, TRAIL, PI3K等の変動を認め，同時に高率なアポトーシス誘発も確認したが，膠芽腫ではp53R2, p70S6K, TRAIL-R, NF-kB, IkBa, IAP, STAT, HSP, VEGF等の変動がみられ，アポトーシス抑制，生存，他に関係する経路の関与が示唆された。免疫組織化学では，上衣芽腫の大部分の細胞が，Nestin強陽性，CD44弱陽性で，照射前後で有意な変化を認めなかったが，CD133は一部の細胞が弱陽性で，照射後に陽性率の軽度上昇が示唆された。膠芽腫では，大部分の細胞がCD44強陽性，Nestin陽性で照射前後で有意な変化を認めなかったが，CD133は一部の細胞が弱陽性で，照射後に陽性率の軽度上昇が示唆された。なお、Ｘ線による増殖遅延，再増大の有無の検討では，上衣芽腫の50％腫瘍制御線量が4～8Gy程度であることが示唆された。
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