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2013 年度 実績報告書

神経系腫瘍幹細胞の放射線抵抗性と分化に対する重粒子線照射の影響

研究課題

研究課題/領域番号 23390304
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

長谷川 正俊  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50251111)

研究分担者 片山 絵美子  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00596950)
井上 和也  奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (20596952)
加藤 真吾  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00370875)
大野 達也  群馬大学, 学内共同利用施設等, 教授 (10344061)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
キーワード癌幹細胞 / 放射線抵抗性 / p53 / 炭素イオン線 / アポトーシス / Ki-67 / CD133 / cDNAアレイ解析
研究概要

p53野生型の上衣芽腫,p53変異型の膠芽腫をヌードマウス皮下に移植して,炭素イオン線(290MeV/u, 6 cm-SOBP),X線2, 4, 8, 16, 24Gyの1回照射後について,1) cDNAアレイ解析,階層型クラスタリング,Gene Ontology解析,Pathway解析,2) 照射後6,48時間,6週間のパラフィン包埋切片のCD133, CD44, Nestin, PTEN, p53, Ki-67, GFAP等の免疫組織化学とH.E.染色,3) 照射後の増殖遅延,再増大の有無検討目的での腫瘍径計測を行った。
cDNAアレイ解析等では,p53野生型の上衣腫は,p53, Bax, Fas, TRAIL, PI3K等に変動を認めたが,p53変異型の膠芽腫ではこれらに有意な変化を認めず,p53R2, p70S6K, TRAIL-R, NF-kB, IkBa, IAP, STAT, HSP, VEGF等の変動が示唆された。免疫組織化学では,上衣芽腫は大部分の細胞がNestin強陽性,CD44弱陽性で,照射前後で有意な変化を認めなかったが,CD133は一部の細胞が弱陽性で照射後に陽性率の軽度上昇が示唆された。Ki-67 labeling indexは照射後に低下したが,再増大の有無によって大きく異なった。膠芽腫は大部分の細胞がCD44強陽性,多くの細胞がNestin陽性で,照射前後で有意な変化を認めなかったが,CD133は一部の細胞が弱陽性で,照射後に陽性率の軽度上昇が示唆された。増殖遅延の検討では,上衣芽腫はX線,炭素イオン線のいずれでも1~4Gy照射後のマウスでは再増大を認めたが,8G以上照射後のマウスでは増殖遅延が目立ち,一部では6週後まで再増大を認めなかった。ただし,照射後早期および6週間後のCD133の変化と腫瘍再増大の有無との相関は明確でなかった。

現在までの達成度 (区分)
理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (3件)

すべて その他

すべて 学会発表 (3件)

  • [学会発表] Cancer Stem Cell Markers and Gene Expression Profiles in Human Brain Tumors Following Carbon Ion Beam Irradiation

    • 著者名/発表者名
      長谷川正俊
    • 学会等名
      第55回米国放射線腫瘍学会(ASTRO)
    • 発表場所
      ジョージアワールドコングレスセンター(米国)
  • [学会発表] Changes of Gene Expression Profiles and Cancer Stem Cell Markers in Brain Tumors Following Carbon Ion Beam Irradiation

    • 著者名/発表者名
      長谷川正俊
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
  • [学会発表] 粒子線治療の放射線生物学

    • 著者名/発表者名
      長谷川正俊
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会第26回学術大会
    • 発表場所
      ホテル青森(青森市)

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公開日: 2015-05-28  

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