ゲノムの低メチル化とレトロポゾンの活性化を特徴とする大腸がんの診断・治療開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390321
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東京女子医科大学 (2013); 金沢大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 川上 和之 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (00293358)
• 研究分担者: 源 利成 金沢大学, がん研究所, 教授 (50239323)
• 連携研究者: 曽我 朋義 慶應義塾大学, 環境情報学部, 教授 (60338217)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 大腸がん / レトロポゾン / メチル化 / 抗がん剤

研究概要

ヒトの主要なレトロポゾンであるLINE-1が低メチル化により活性化している大腸がんにおいて、5-FUの効果が高いメカニズムを解析した。その結果、LINE-1の発現自体は直接5-FUの効果に影響を与えておらず、LINE-1の低メチル化によりクロマチン構造が弛緩することが5-FUの効果に関与していると判明した。LINE-1の発現亢進は細胞障害よりもむしろ細胞増殖に関与しており、5-FUとの併用効果を認める抗がん剤ではLINE-1の発現を抑制することが抗腫瘍効果発現メカニズムの1つであると示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Can population differences in chemotherapy outcomes be inferred from differences in pharmacogenetic frequencies? (2013)
  • 著者名/発表者名: Loh M, Chua D, Yao Y, Soo RA, Garrett K, Zeps N, Platell C, Minamoto T, Kawakami K, Iacopetta B, Soong R
  • 雑誌名: Pharmacogenomics J 巻: 13 ページ: 423-429
  • DOI: 10.1038/tpj.2012.26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycogen synthase kinase 3β inhibition sensitizes human glioblastoma cells to temozolomide by affecting O6-methylguanine DNA methyltransferase promoter methylation via c-Myc signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Pyko IV, Nakada M, Sabit H, Teng L, Furuyama N, Hayashi Y, Kawakami K, Minamoto T, Fedulau AS, Hamada J
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 34 ページ: 2206-2217
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant glycogen synthase kinase 3β is involved in pancreatic cancer cell invasion and resistance to therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitano A, Shimasaki T, Chikano Y, Nakada M, Hirose M, Higashi T, Ishigaki Y, Endo Y, Takino T, Sato H, Sai Y, Miyamoto K, Motoo Y, Kawakami K, Minamoto T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e55289
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0055289
  • 査読あり
• [雑誌論文] LINE-1 methylation shows little intra-patient heterogeneity in primary and synchronous metastatic colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsunoki A, Kawakami K, Kotake M, Kaneko M, Kitamura H, Ooi A, Watanabe G, Minamoto T
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 12 ページ: 574
  • DOI: 10.1186/1471-2407-12-574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycogen synthase kinase 3β inhibition sensitizes pancreatic cancer cells to gemcitabine (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimasaki T, Ishigaki Y, Nakamura Y, Takata T, Nakaya N, Nakajima H, Sato I, Zhao X, Kitano A, Kawakami K, Tanaka T, Takegami T, Tomosugi N, Minamoto T, Motoo Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47 ページ: 321-333
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0484-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] AP1B plays an important role in intestinal tumorigenesis with the truncating mutation of an APC gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Mimura M, Masuda A, Nishiumi S, Kawakami K, Fujishima Y, Yoshie T, Mizuno S, Miki I, Ohno H, Hase K, Minamoto T, Azuma T, Yoshida M
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 130 ページ: 1011-1020
  • DOI: 10.1002/ijc.26131
  • 査読あり
• [学会発表] Isolation and molecular profiling of a circulating tumor cell by using a novel single cell picking system (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Hayashi H, Watabe T, Miwa Y, Kinoshita S, Higashimoto H, Sugisaki H, Nakajima G, Kawakami K, Hayashi K, Yamamoto M
  • 学会等名: 9th International Symposium on Minimal Residual Cancer
  • 発表場所: Pullman Paris Bercy (France)
  • 年月日: 2013-09-25
• [学会発表] LINE-1 methylation level is a potential marker of the sensitivity to 5-FU plus oxaliplatin in colorectal cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneko M, Kawakami K, Kotake M, Kitamura H, Watanabe G, Minamoto T
  • 学会等名: 71st Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: ホテルロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Knockdown of LINE-1 enhances sensitivity to 5-FU in LINE-1-hypomethylated colorectal cancer cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawakami K, Matsunoki A, Kotake M, Kaneko M, Kitamura H, Watanabe G, Minamoto T
  • 学会等名: 22nd Biennial Congress of the European Association for Cancer Research
  • 発表場所: Centre Convencions International Barcelona, Spain
  • 年月日: 2012-07-08
• [学会発表] LINE-1 methylation level is a molecular marker with little intra-patient heterogeneity in primary and synchronous metastatic colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsunoki A, Kawakami K, Kotake M, Kaneko M, Watanabe G, Minamoto T
  • 学会等名: 103rd Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: McCormick Place in Chicago (USA)
  • 年月日: 2012-04-02
• [学会発表] 多重蛍光 MethyLight による LINE-1 のメチル化解析と大腸がんにおけるその臨床的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松之木愛香, 川上和之, 小竹優範, 金子真美, 源 利成
  • 学会等名: 第22回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ佐賀(佐賀県)
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] リンパ節および遠隔転移を伴う大腸がんにおける高頻度の LINE-1 低メチル化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小竹優範, 川上和之, (他4名) , 源 利成
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-05