免疫応答修飾による肝移植後線維化の制御戦略

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390322
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 田浦 康二朗 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80378629)
• 研究分担者: 上本 伸二 京都大学, 医学研究科, 教授 (40252449) ; 波多野 悦朗 京都大学, 医学研究科, 講師 (80359801)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 肝線維化 / 肝移植 / 脾臓 / 免疫

研究概要

BALB/cマウスに四塩化炭素及びチオアセトアミドで肝線維化を誘導し、脾臓摘出群と温存群で比較を行った。その結果、脾摘による肝線維化抑制効果が示された。免疫不全マウスでは脾摘による肝線維化抑制効果は認めなかった。
そのメカニズムを解明するため肝内のTh1/Th2バランスの変化を調査した。その結果、脾摘群でTh1が優位に変化していた。また脾臓では肝傷害時にCD4陽性細胞数が減少し、反対に肝臓では増加を認めた。GFP陽性脾細胞の移植実験により、脾臓から肝臓へのTリンパ球の遊走が確認され、その大部分がTh2リンパ球であった。
脾摘がTh1/Th2バランスの修飾により肝線維化抑制に関与することを示した。

研究成果

• [雑誌論文] The impact of posthepatectomy liver failure on the recurrence of hepatocellular carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Iguchi K, Hatano E, Yamanaka K, Tanaka S, Taura K, Uemoto S
  • 雑誌名: World J Surg 巻: 38(1) ページ: 150-158
  • DOI: 10.1007/s00268-013-2247-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct volume manipulation for visualizing intraoperative liver resection process (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakao M, Oda Y, Taura K, Minato K
  • 雑誌名: Comput Methods Programs Biomed 巻: 113(3) ページ: 725-735
  • DOI: 10.1016/j.cmpb.2013.12.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of olprinone on liver microstructure in rat partial liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Hatano E, Iguchi K, Yamamoto G, Sato M, Toriguchi K, Tanabe K, Takemoto K, Nakamura K, Koyama N, Narita M, Nagata H, Taura K, Uemoto S
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 183(1) ページ: 391-396
  • DOI: 10.1016/j.jss.2012.11.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of oral intake of hydrogen water on liver fibrogenesis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyama Y, Taura K, Hatano E, Tanabe K, Yamamoto G, Nakamura K, Yamanaka K, Kitamura K, Narita M, Nagata H, Yanagida A, Iida T, Iwaisako K, Fujinawa H, Uemoto S
  • 雑誌名: Hepatol Res
  • DOI: 10.1111/hepr.12165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble thrombomodulin attenuates sinusoidal obstruction syndrome in rat through suppression of high mobility group box 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Hatano E, Miyagawa-Hayashino A, Okuno M, Koyama Y, Narita M, Seo S, Taura K, Uemoto S
  • 雑誌名: Liver Int
  • DOI: 10.1111/liv.12420
  • 査読あり
• [学会発表] 脾臓摘出術は肝臓におけるTh1/Th2 サイトカインバランスの変化を介して肝線維化を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 田邉和孝, 田浦康二朗, 波多野悦朗, 小山幸法, 山本玄, 西尾太宏, 奥田雄紀浩, 中村公治郎, 鳥口寛, 竹本研史, 上本伸二
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 20140403-05
• [学会発表] 肝静脈根部大型肝癌に対する肝切除術式 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田浦康二朗, 波多野悦朗, 安近健太郎, 瀬尾智, 福光剣, 上本伸二
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 20140403-05
• [学会発表] Migration of splenic lymphocytes promotes fibrotic response in the liver through modification of T helper cytokine balance in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Tanabe, K. Taura, Y. Koyama, G. Yamamoto, T. Nishio, E. Hatano, S. Uemoto
  • 学会等名: Academic Surgical Congress
  • 発表場所: Manchester Grand Hyatt (San Diego, CA)
  • 年月日: 20140204-06
• [学会発表] Liver Stiffness Measurement Predicts Posthepatectomy Liver Failure (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Taura, Y. Koyama, K. Tanabe, G. Yamamoto, T. Nishio, E. Hatano, S. Uemoto
  • 学会等名: Academic Surgical Congress
  • 発表場所: Manchester Grand Hyatt (San Diego, CA)
  • 年月日: 20140204-06