加齢グラフト部分肝移植における機能不全の解明と新たな治療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390324
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 島田 光生 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10216070)
• 研究分担者: 安友 康二 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (30333511) ; 田中 真二 東京医科歯科大学, 情報処理センター, 科学技術振興特別特認准教授 (30253420) ; 居村 暁 徳島大学, 病院, 助教 (90380021) ; 森根 裕二 徳島大学, 病院, 助教 (60398021) ; 武田 英二 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (00144973) ; 宇都宮 徹 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (30304801) ; 池本 哲也 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (20398019) ; 片桐 豊雅 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 教授 (60291895) ; 親泊 政一 徳島大学, 疾患プロテオゲノム研究センター, 教授 (90502534)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 肝不全 / 加齢肝 / 幹細胞 / 加齢遺伝子

研究概要

本邦の肝移植の大半は生体肝移植であるが、高齢化社会の進展に伴い加齢ドナーが問題となっている。そこで加齢肝に対し、肝移植と多く病態の共通点を有する虚血再還流傷害や肝切除モデルにより、加齢部分肝移植で想定される機能不全の機序解明や治療法開発のための検討を行った。加齢肝の再生能低下とともに加齢遺伝子発現など新たな知見が得られ、ADRCやHDAC阻害剤などの新規治療法開発の可能性が示された。今後は臨床応用に向けて肝移植モデルでの研究を継続する。

研究成果

• [雑誌論文] Specific molecular signatures of non-tumor liver tissue may predict a risk of hepatocarcinogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya T, Shimada M, Morine Y, Tajima A, Imoto I
  • 雑誌名: Cancer Sci
  • 査読あり
• [雑誌論文] The gene profile in the spleen under massive partial hepatectomy using cDNA microarray and pathway analysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Arakawa Y, Shimada M, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Mori H, Kanamoto M, Iwahashi S, Saito Y, Takasu C
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol
  • DOI: 10.1111/jgh.12573
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abrogation of Rbpj attenuates experimental autoimmune uveoretinitis by inhibiting IL-22-producing CD4+ T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Bhuyan ZA, Asanoma M, Iwata A, Ishifune C, Maekawa Y, Shimada M, Yasutomo K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(2) ページ: e89266
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokine expression in spleen affects progression of liver cirrhosis through liver-spleen cross-talk (2014)
  • 著者名/発表者名: Asanoma M, Ikemoto T, Mori H, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Iwahashi S, Saito Y, Yamada S, Shimada M
  • 雑誌名: Hepatol Res
  • DOI: 10.1111/hepr.12267
  • 査読あり
• [雑誌論文] A hydrolyzed whey peptide-based diet ameliorates hepatic ischemia-reperfusion injury in the rat nonalcoholic fatty liver (2014)
  • 著者名/発表者名: Nii A, Utsunomiya T, Shimada M, Ikegami T, Ishibashi H, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Sasaki H, Kawashima A
  • 雑誌名: Surg Today
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improving allogeneic islet transplantation by suppressing Th17 and enhancing Treg with histone deacetylase inhibitors (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Itoh T, Takita M, Shimoda M, Chujo D, SoRelle JA, Naziruddin B, Levy MF, Shimada M, Matsumoto S
  • 雑誌名: Transpl Int 巻: 27(4) ページ: 408-415
  • DOI: 10.1111/tri.12265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recovery pattern of non-protein respiratory quotient and non-esterified fatty acids after liver resection (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugihara K, Yamanaka-Okumura H, Teramoto A, Urano E, Katayama T, Mori H, Utsunomiya T, Shimada M, Takeda E
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 30(4) ページ: 443-438
  • DOI: 10.1016/j.nut.2013.09.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Senescence-related genes possibly responsible for poor liver regeneration after hepatectomy in elderly patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhu C, Ikemoto T, Utsunomiya T, Yamada S, Morine Y, Imura S, Arakawa Y, Takasu C, Ishikawa D, Shimada M
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 29(5) ページ: 1102-1108
  • DOI: 10.1111/jgh.12468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trophic effect of adipose tissue-derived stem cells on porcine islet cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Shimada M, Utsunomiya T, Ikemoto T, Saito Y, Morine Y, Imura S, Mori H, Arakawa Y, Kanamoto M, Iwahashi S
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 187(2) ページ: 667-672
  • DOI: 10.1016/j.jss.2013.10.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preand postoperative nutritional assessment and health-related quality of life in recipients of living donor liver transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Urano E, Yamanaka-Okumura H, Teramoto A, Sugihara K, Morine Y, Imura S, Utsunomiya T, Shimada M, Takeda E
  • 雑誌名: Hepatol Res
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asanoma M. Beneficial effects of enteral nutrition containing with hydrolyzed whey peptide on warm ischemia/reperfusion injury in the rat liver (2014)
  • 著者名/発表者名: Hanaoka J, Shimada M, Utsunomiya T, Morine Y, Imura S, Ikemoto T, Mori H, Sugimoto K, Saito Y, Yamada S
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 44(1) ページ: 114-121
  • DOI: 10.1111/hepr.12097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of green tea catechin on massive hepatectomy model in rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Mori H, Takasu C, Komatsu M, Hanaoka J, Yamada S, Asanoma M, Ikemoto T, Imura S, Morine Y, Utsunomiya T, Shimada M
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 49(4) ページ: 692-701
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0799-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of a whey peptide-based enteral formula diet on liver dysfunction following living donor liver transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Arakawa Y, Shimada M, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Hanaoka J
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 44(1) ページ: 44-49
  • DOI: 10.1007/s00595-012-0466-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of splenectomy on hepatic gene expression profiles after massive hepatectomy in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Arakawa Y, Shimada M, Utsunomya T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Takasu C
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 28(10) ページ: 1669-1677
  • DOI: 10.1111/jgh.12316
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of sonic hedgehog signaling after massive hepatectomy in a rat (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanaoka J, Shimada M, Utsunomiya T, Morine Y, Imura S, Ikemoto T, Mori H
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 43(3) ページ: 300-307
  • DOI: 10.1007/s00595-012-0248-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] The protective effect of adipose-derived stem cells against liver injury by trophic molecules (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Shimada M, Utsunomiya T, Ikemoto T, Yamada S, Morine Y, Imura S, Mori H, Sugimoto K, Iwahashi S, Asanoma M
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 180(1) ページ: 162-168
  • DOI: 10.1016/j.jss.2012.10.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of a new refrigerator on the preservation of hepatic grafts (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanamoto M, Shimada M, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Mori H, Hanaoka J
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42(8) ページ: 798-805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome of hepatectomy in super-elderly patients with hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Utsunomiya T, Morine Y, Imura S, Ikemoto T, Mori H, Hanaoka J, Iwahashi S, Saito Y
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42(5) ページ: 454-458
  • DOI: 10.1111/j.1872-034X.2011.00952.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch2 regulates the development of marginal zone B cells through Fos (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwahashi S, Maekawa Y, Nishida J, Ishifune C, Kitamura A, Arimochi H, Kataoka K, Chiba S, Shimada M, Yasutomo K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418(4) ページ: 701-707
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.01.082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible utility of MRI using Gd-EOB-DTPA for estimating liver functional reserve (2012)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya T, Shimada M, Hanaoka J, Kanamoto M, Ikemoto T, Morine Y, Imura S, Harada M
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47(4) ページ: 470-476
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0513-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of a new refrigerator for the preservation of whole blood (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanamoto M, Shimada M, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Mori H, Hanaoka J
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 173(1) ページ: 180-184
  • DOI: 10.1016/j.jss.2010.09.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of UCP2 expression after hepatic warm ischemia-reperfusion in the rat (2011)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya M, Shirabe K, Shimada M, Terashi T, Maehara Y
  • 雑誌名: Gut Liver 巻: 5(4) ページ: 486-492
  • DOI: 10.5009/gnl.2011.5.4.486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human adipose-derived stem cells : potential clinical applications in surgery (2011)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya T, Shimada M, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Mori H, Hanaoka J, Iwahashi S, Saito Y, Iwaguro H
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41(1) ページ: 18-23
  • DOI: 10.1007/s00595-010-4415-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of follistatin in hepatic ischemia-reperfusion injuries in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanamoto M, Shimada M, Morine Y, Yoshizumi T, Imura S, Ikegami T, Mori H, Arakawa Y
  • 雑誌名: Dig Dis Sci 巻: 56(4) ページ: 1075-1081
  • DOI: 10.1007/s10620-010-1401-4
  • 査読あり
• [学会発表] Recent Advancements in Liver Surgery : Assessment of Funcional Reserve, Simulation and Navigation (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada M, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Arakawa Y , Kanamoto M, Iwahashi S, Saito Y , T akasu C, Y amada S
  • 学会等名: International Association of Surgeons, Gastroenterologists and Oncologists 2013 (IASGO2013)
  • 発表場所: ルーマニア(The Palace of the Parliament)
  • 年月日: 20130918-21
• [学会発表] The gene profile in the spleen under rat small-for-size graft model using cDNA microarray and pathway analaysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Arakawa Y , Shimada M, Ishikawa D, Y amada S, Saito Y , T akasu C, Iwahashi S, Kanamoto M, Mori H, Ikemoto T , Morine Y , Imura S, Utsunomiya T , Sato H, Miyake H
  • 学会等名: The 13th Congress of the Asian Society Of Transplantation 2013 (CAST2013)
  • 発表場所: 京都府(国立京都国際会館)
  • 年月日: 20130902-06
• [学会発表] The homing effect of adipose-derived stem cells to the injured liver : The shift of stromal cellderived factor 1 expressions (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito Y , Shimada M, Utsunomiya T , Ikemoto T , Y amada S, T akasu C.
  • 学会等名: The 13th Congress of the Asian Society Of Transplantation 2013 (CAST2013)
  • 発表場所: 京都府(国立京都国際会館)
  • 年月日: 20130902-06
• [学会発表] Successful management of liver transplant recipient with strongly positive donor-specific antibody against human leukocyte antigen (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada M, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Arakawa Y, Kanamoto M, Iwahashi S
  • 学会等名: International Surgical Week 2013 (SW2013)
  • 発表場所: フィンランド(Helsinki Exhibition and Convention Centre)
  • 年月日: 20130825-29
• [学会発表] Enkhbold Chinbold. One-Stop Shopping for 3-Dimensional Anatomy of Hepatic V asculature and Bile Duct with a Special Reference to Biliary Image Reconstruction (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada M, Utsunomiya T , Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Hanaoka J, Miyatani T , Saito Y , Yamada S
  • 学会等名: American College Of Surgeons Annual Clinical Congress (ACS2012)
  • 発表場所: アメリカ(McCormick Place)
  • 年月日: 20120930-04
• [学会発表] Impact of human adipose tissue derived regenerative cell for cryopreserved porcine islets (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto T, Shimada M, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Hanaoka J, Miyatani T , Kanamoto M
  • 学会等名: 10 th World Congress of the International Hepato-Pancreato-Biliary Association (IHPBA2012)
  • 発表場所: フランス (Paris des Congres)
  • 年月日: 20120701-05
• [学会発表] Bevacizumab ameliorates sinusoidal injury after oxaliplatin-based chemotherapy and enhances liver regeneration after hepatectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hanaoka J, Shimada M, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Mori H, Saito Y , Y amada S, Asanoma M
  • 学会等名: World Congress of the International Association of surgeons, Gastroenterologists and Oncologists(IASGO2011)
  • 発表場所: 京都(京王プラザホテル)
  • 年月日: 20111109-12
• [学会発表] Cytoprotective effect of human adipose tissue derived stem cell on porcine islet cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Shimada M, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Mori H, Hanaoka J, Kanamoto M, Iwahashi S, Saito Y , Asanoma M
  • 学会等名: 12th Congress of the Asian Society of Transplantation (CAST2011)
  • 発表場所: 韓国 (COEX)
  • 年月日: 20110925-28
• [学会発表] The possibility of adipose-derived stem cells for an alternative therapy for liver failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y , Shimada M, Utsunomiya T, Ikemoto T, Yamada S, Morine Y, Imura S, Mori H, Hanaoka J, Sugimoto K, Asanoma M
  • 学会等名: 12th Congress of the Asian Society of Transplantation (CAST2011)
  • 発表場所: 韓国 (COEX)
  • 年月日: 20110925-28
• [学会発表] Ischemia reperfusion injury enhances SDF1 expressions and homing of adipose derived regenerative cells in the liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y , Shimada M, Utsunomiya T , Morine Y, Imura S, Ikemoto T, Mori H, Hanaoka J, Sugimoto K, Y amada S, Asanoma M
  • 学会等名: 8th International Smposium on Minimal Residual Cancer (ISMRC2011)
  • 発表場所: 大阪府(Grand Cube Osaka)
  • 年月日: 20110921-23
• [学会発表] Regeneration of caudate lobe in extended left lobe graft including caudate lobe after living donor liver transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada M, Imura S, Mori H, Morine Y, Ikemoto T, Hanaoka J, Kanamoto M, Iwahashi S, Saito Y , Asanoma M, Y amada S, Utsunomiya T
  • 学会等名: European Society for Organ Transplantation (ESOT2011)
  • 発表場所: イギリス (SECC)
  • 年月日: 20110904-07
• [学会発表] The possibility of adipose-derived regenerative cells for an alternative therapy for liver failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori H, Shimada M, Saito Y , Utsunomiya T , Imura S, Morine Y , Ikemoto T , Hanaoka J, Iwahashi S, Asanoma M, Y amada S
  • 学会等名: European Society for Organ Transplantation (ESOT2011)
  • 発表場所: イギリス (SECC)
  • 年月日: 20110904-07
• [学会発表] Whey protein isolate, MEIN[〇!R], can reduce liver damege early after living donor liver transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa D, Shimada M, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Mori H, Hanaoka J, Kanamoto M, Iwahashi S, Saito Y , Asanoma M, Kume H, Sasaki H
  • 学会等名: European Society for Organ Transplantation (ESOT2011)
  • 発表場所: イギリス (SECC)
  • 年月日: 20110904-07
• [学会発表] Green T ea Catechins Improve Liver Dysfunction Following Massive Hepatectomy Through Anti-Oxidative and Anti-Inflammatory Activities in Rat (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y , Shimada M, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Mori H, Hanaoka J, Kanamoto M
  • 学会等名: Digestive Disease Week (DDW2011)
  • 発表場所: アメリカ (McCormick Place)
  • 年月日: 20110507-10