網羅的プロテオーム解析を用いた膵臓癌の発癌と転移機序の解明とバイオマーカーの開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390326
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター (2012-2013); 香川大学 (2011)
• 研究代表者: 谷内田 真一 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (20359920)
• 連携研究者: IACOBUZIO-DONAHUE CA Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 病理学, 教授
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 膵臓癌 / プロテオーム

研究概要

膵臓がんはきわめて予後不良のがん腫であり、診断時にすでに遠隔転移を認めることが多い。本研究の目的は、最新のプロテーム技術を用いて、膵臓がんのバイオマーカーの開発と浸潤・転移機構の解明である。我々は、膵臓がん患者の迅速解剖を行った症例で、同一患者から樹立した①腹膜播種転移巣、②肝転移巣、③肺転移巣の細胞株を用いて、プロテームならびにチロシンリン酸化プロテオーム解析を行った。その結果、それぞれの転移巣で異なる発現パターンを示した。つまり、プロテオームレベルでも明らかながんの不均一性が存在した。さらに、転移巣ごとに、キナーゼ阻害剤に対する異なる治療効果を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Heterogeneity of pancreatic cancer metastases in a single patient revealed by quantitative proteomics (2014)
  • 著者名/発表者名: Kim MS, Zhong Y, Y achida S, Rajeshkumar NV, Abel ML, Marimuthu A, Mudgal K, Hruban RH, Poling JS, Tyner JW, Maitra A, Iacobuzio-Donahue CA, Pandey A
  • 雑誌名: Mol Cell Proteomics 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemically detected expression of three major genes (CDKN2A/p16, TP53 and SMAD4/DPC4) strongly predicts survival in patients with pancreatic cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshima M, Okano K, Muraki S, Haba R, Maeba T, Suzuki Y, Yachida S
  • 雑誌名: Ann Surg 巻: 258 ページ: 336-346
  • DOI: 10.1097/SLA.0b013e3182827a6
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Yachida S, Iacobuzio-Donahue CA
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32 ページ: 5253-5260
  • DOI: 10.1038/onc.2013.29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathology of recurrent hepatocellular carcinomas after radiofrequency ablation treated with salvage surgery (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Okano K, Kushida Y, Deguchi A, Yachida S, Suzuki Y
  • 雑誌名: Hepatol Res
  • DOI: 10.1111/hepr.12223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of the genetic landscape of pancreatic cancer and implications for identification of potential long-term survivors (2012)
  • 著者名/発表者名: Yachida S, White CM, Naito Y, Zhong Y, Brosnan JA, Macgregor-Das AM, Morgan RA, Saunders T, Laheru DA, Herman JM, Hruban RH, Klein AP, Jones S, V elculescu V, Wolfganag CL, Iacobuzio-Donahue CA
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18 ページ: 6339-47
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel therapeutic approaches in pancreatic cancer based on genomic alterations (2012)
  • 著者名/発表者名: Yachida S
  • 雑誌名: Curr Pharm Des 巻: 18 ページ: 2452-2463
  • 査読あり