癌間質ニッチに存在する膵癌浸潤／転移責任間質細胞同定とその制御による新規治療開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390327
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 大内田 研宙 九州大学, 先端医療イノベーションセンター, 講師 (20452708)
• 研究分担者: 大塚 隆生 九州大学, 大学病院, 助教 (20372766) ; 村田 正治 九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 准教授 (30304744) ; 佐藤 典弘 産業医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20423527)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 膵がん / 癌間質相互作用 / ニッチ

研究概要

膵癌は現在も有効な治療法がなく癌死の上位を占める。特に癌間質相互作用により高い浸潤、転移能、治療抵抗性を有することから、癌間質ニッチに存在する膵癌浸潤/転移責任間質細胞を同定し、その成果を基盤にして間葉系細胞や内皮性幹細胞のマーカーを用い、切除癌組織より樹立した間質細胞集団のprospective　isolationを進め、その機能解析により更に詳細なphenotypingを行い、癌細胞増殖・浸潤・転移・EMT・治療抵抗性に深く関わる癌間質細胞集団を特定、癌間質を制御する薬剤を同定し、治療効果を明らかにした。また細胞選択的ドラッグデリバリーシステムを開発するため人工ウイルスの改変を進めた。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of Glucagon-Like Peptide 1 Receptor and Its Effects on Biological Behavior in Pancreatic Neuroendocrine Tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: Ana Ines Cases, Takao Ohtsuka, Minoru Fujino, Noboru Ideno, Shingo Kozono, Ming Zhao, Kenoki Ohuchida, Shinichi Aishima, Masatoshi Nomura, Yoshinao Oda, Kazuhiro Mizumoto, Masao Tanaka
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 43(1) ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue Tablet Method : An Efficient Tissue Banking Procedure Applicable to Both Molecular Analysis and Frozen Tissue Microarray (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Torata, Kenoki Ohuchida, Shin Akagawa, Lin Cui, Shingo Kozono, Kazuhiro Mizumoto, Shinichi Aishima, Yoshinao Oda, Masao Tanaka
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 45(1) ページ: 143-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集タイトル : 臨床検体から導き出す消化器病研究テーマ:6)膵液中バイオマーカーで膵疾患の診断, 早期発見はできるか (2014)
  • 著者名/発表者名: 大内田研宙, 大塚隆生, 水元一博, 田中雅夫
  • 雑誌名: 分子消化器病 巻: vol.11 no.1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kindlin-1 expression is involved in migration and invasion in pancreatic cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Prawej Mahawithitwong, Kenoki Ohuchida, Naoki Ikenaga, Hayato Fujita, Ming Zhao, Shingo Kozono, Koji Shindo, Takao Ohtsuka, Shinichi Aishima, Kazuhiro Mizumoto and Masao Tanaka
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 42 ページ: 1360-1366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic stellate cells in hypoxia enhance pancreatic cancer invasiveness via secretion of connective tissue growth factor (2013)
  • 著者名/発表者名: Daiki Eguchi, Naoki Ikenaga, Kenoki Ohuchida, Shingo Kozono, Lin Cui, Fujiwara Kenji, Koji Shindo, Takao Ohtsuka, Shunichi Takahata, Kazuhiro Mizumoto and Masao Tanaka
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research 巻: 181 ページ: 225-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pirfenidone inhibits desmoplasia of pancreatic cancer by regulating stellate cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shingo Kozono, Kenoki Ohuchida, Daiki Eguchi, Naoki Ikenaga, Kenji Fujiwara, Ming Zhao, Lin Cui, Koji Shindo, Kazuhiro Mizumoto, and Masao Tanaka
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 73 ページ: 2345-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kindlin-2 expression in peritumoral stroma is associated with poor prognosis in pancreatic ductal adenocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Prawej Mahawithitwong, Kenoki Ohuchida, Naoki Ikenaga, Hayato Fujita, Ming Zhao, Shingo Kozono, Koji Shindo, Takao Ohtsuka, Shinichi Aishima, Kazuhiro Mizumoto, Masao Tanaka
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 42 ページ: 663-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological evaluation of protein nanocapsules containing doxorubicin (2013)
  • 著者名/発表者名: Riki Toita, Masaharu Murata, Kana Abe, Sayoko Narahara, Jing Shu Piao, Jeong-Hun Kang, Kenoki Ohuchida, Makoto Hashizume
  • 雑誌名: International Journal of Nanomedicine 巻: 8 ページ: 1989-1999
  • 査読あり
• [雑誌論文] Migratory activity of CD105+ pancreatic cancer cells is strongly enhanced by pancreatic stellate cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenji Fujiwara, Kenoki Ohuchida, Takao Ohtsuka, Kazuhiro Mizumoto, Koji Shindo, Naoki Ikenaga, Lin Cui, Shunichi Takahata, Shinichi Aishima, and Masao Tanak
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 42(8) ページ: 1283-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] S100A4 mRNA expression level is a predictor of radiosensitivity of pancreatic cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shingo Kozono, Kenoki Ohuchida, Takao Ohtsuka, Lin Cui, Daiki Eguchi, Kenji Fujiwara, Ming Zhao, Kazuhiro Mizumoto, Masao Tanaka
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 30(4) ページ: 1601-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] MAL2 expression predicts distant metastasis and short survival in pancreatic cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Daiki Eguchi, Kenoki Ohuchida, Shingo Kozono, Naoki Ikenaga, Koji Shindo, Lin Cui, Kenji Fujiwara, Shin Akagawa, Takao Ohtsuka, Shunichi Takahata, Shoji Tokunaga, Kazuhiro Mizumoto, Masao Tanaka
  • 雑誌名: Surgery 巻: 154(3) ページ: 573-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblasts expressing podoplanin enhance the tumor progression of invasive ductal carcinoma of pancreas (2013)
  • 著者名/発表者名: Shindo Koji, Aishima Shinichi, Ohuchida Kenoki, Fujiwara Kenji, Mizumoto Kazuhiro, Tanaka Masao, Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Molecular Cancer 巻: 12(1) ページ: 168
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腫瘍内heterogeneity に着目した膵癌個別化治療の可能性 -腫瘍個別化から細胞個別化へ- (2013)
  • 著者名/発表者名: 大内田研宙, 大塚隆生, 水元一博, 田中雅夫
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: Vol.30(2) ページ: 165-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of combination therapy of zoledronic acid and gemcitabine on pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhao Ming, Tominaga Yohei, Ohuchida Kenoki, Mizumoto Kazuhiro, Cui Lin, Kozono Shingo, Fujita Hayato, Maeyama Ryo, Toma Hiroki, Tanaka Masao
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103(1) ページ: 58-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver cell specific targeting by the preS1 domain of hepatitis B virus surface antigen displayed on protein nanocages (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaharu Murata, Sayoko Narahara, Kaori Umezaki, Riki Toita, Shigekazu Tabata, Jing Shu Piao, Kana Abe, Jeong-Hun Kang, Kenoki Ohuchida, Lin Cui, Makoto Hashizume
  • 雑誌名: International Journal of Nanomedicine 巻: 7 ページ: 4353-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic cancer cells enhance the ability of collagen internalization via epithelial-mesenchymal transition (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoki Ikenaga, Kenoki Ohuchida, Kazuhiro Mizumoto, Shin Akagawa, Kenji Fujiwara, Daiki Eguchi, Shingo Kozono, Takao Ohtsuka, Shunichi Takahata and Masao Tanaka
  • 雑誌名: PLos One 巻: 7(7) ページ: e40434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Claudin-4 expression predicts survival in pancreatic ductal adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Tsutsumi, Norihiro Sato, Kazuhiro Mizumoto, Katsuya Morimatsu Tadashi Kayashima, Hayato Fujita, Kenoki Ohuchida, Takao Ohtsuka, Shunichi Takahata, Masao Tanaka
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 19 Suppl 3 ページ: S491-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-10a is Overexpressed in Human Pancreatic Cancer and Involved in its Invasiveness possibly via Suppression of the HOXA1 gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenoki Ohuchida, Kazuhiro Mizumoto, Cui Lin, Jun Yu, Hiroshi Yamaguchi, Shunichi Takahata, Takao Ohtsuka, Norihiro Sato, Hiroki Toma, Masafumi Nakamura, Eishi Nagai, Makoto Hashizume, and Masao Tanaka
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 19 ページ: 2394-402
  • 査読あり
• [雑誌論文] A CD271-positive subpopulation of pancreatic stellate cells is correlated with the prognosis of patients with pancreatic cancer and regulated by interaction with cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenji Fujiwara, Kenoki Ohuchida, Kazuhiro Mizumoto, Koji Shindo, Naoki Ikenaga, Shunichi Takahata, Shinichi Aishima, and Masao Tanaka
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(12) ページ: e52682
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵癌における癌間質相互作用 特集 : 膵癌診療と研究の最先端 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大内田研宙, 大塚隆生, 水元一博, 田中雅夫
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 32巻9号 ページ: 807-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular biology-based diagnosis and therapy for pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Ohuchida K, Mizumoto K, Tanaka M
  • 雑誌名: Fukuoka Igaku Zasshi 巻: 102(6) ページ: 203-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵癌の分子生物学的解析の現状 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大内田研宙, 藤田逸人, 水元一博, 田中雅夫
  • 雑誌名: 腫瘍内科 巻: 7巻2号 ページ: 131-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mass Spectrometry-based Metabolic Profiling of Gemcitabine-sensitive and Gemcitabine-resistant Pancreatic Cancer Cells
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Fujimura, Naoki Ikenaga, Kenoki Ohuchida, Daiki Setoyama, Miho Irie, Daisuke Miura, Hiroyuki Wariishi, Masaharu Murata, Kazuhiro Mizumoto, Makoto Hashizume and Masao Tanaka
  • 雑誌名: Pancreas 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] CD166 Expression Characterized Tumorigenicity, and Invasive and Migratory Activities of Pancreatic Cancer Cell Lines, Ammerican Pancreatic Association (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara K, Ohuchida K, Akagawa S, Ohtsuka T, Mizumoto K, Tanaka M
  • 学会等名: 44th Annual Meeting
  • 発表場所: Miami
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Expression of Glucagon-like Peptide 1 Recepter and Biological Behavior in Pancreatic Neuroendocrine Tumors, Ammerican Pancreatic Association (2013)
  • 著者名/発表者名: Cases A.I., Ohtsuka T, Fujino M, Ideno N, Kzono S, Zhao M, Ikenaga N, Ohuchida K, Oda Y, Mizumoto K, Tanaka M
  • 学会等名: 44th Annual Meeting
  • 発表場所: Miami
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Clinical significance of GNAS mutation for invasive pancreatic carcinoma distinct from/derived from intraductal papillary mucinous neoplasm(IPMN) of the pancreas , Ammerican Pancreatic Association (2013)
  • 著者名/発表者名: Ideno N, Ohtsuka T, Tamura K, Aso T, Ohuchida K, Takahata S, Oda Y, Mizumoto K, Tanaka M
  • 学会等名: 44th Annual Meeting
  • 発表場所: Miami
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Salinomycin induced Autophagy and is Related with its Killing Effect for Pancreatic Cells Ammerican Pancreatic Association (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakata K, Zhao M, Ohuchida K, Miyasaka Y, Maeyama R, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Tanaka M
  • 学会等名: 44th Annual Meeting
  • 発表場所: Miami
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Treatment Strategy for Main Duct Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreatic Based on the Assessment of Recurrence in the Remnant Pancreas after Resection : A Retrospective Review. Ammerican Pancreatic Association (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Ohtsuka T, Ideno N, Aso T, Shindo K, Oda Y, Ohuchida K, Takahata S, Mizumoto K, Tanaka M
  • 学会等名: 44th Annual Meeting
  • 発表場所: Miami
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Reduced Anterior Gradient 2 Expression is Induced by EMT and Correlated with Poor Outcome in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Ammerican Pancreatic Association (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizuuchi Y, Aishima S, Ohuchida K, Shindo S, Mizumoto K, Tanaka M
  • 学会等名: 44th Annual Meeting
  • 発表場所: Miami
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Histon Deacetylase 1 is Responsible for Radioresistance of Pancreatic Cancer cells Ammerican Pancreatic Association (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Ohuchida K, Mizumoto K, Kozono S, Tanaka M
  • 学会等名: 44th Annual Meeting
  • 発表場所: Miami
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Comparisons of Characteristics of Peritoneal Fibroblasts in Dissemination with those of Mesothelial Cells and Pancreatic Stellate Cells in Pancreatic Cancer Ammerican Pancreatic Association (2013)
  • 著者名/発表者名: Akagawa S, Ohuchida K, Torada N, Eguchi D, Kozono S, Ohtsuka T, Mizumoto K, Tanaka M
  • 学会等名: 44th Annual Meeting
  • 発表場所: Miami
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Clinical Significance of Stromal CD90 and alpha-SMA Expression in Pancreatic Cancer Ammerican Pancreatic Association (2013)
  • 著者名/発表者名: Sada M, Ohuchida K, Fujiwara K, Horioka K, Tanaka T, Zheng B, Cases A.I., Akagawa S, Shindo K, Ohtsuka T, Takahata S, Oda Y, Mizumoto K, Tanaka M
  • 学会等名: 44th Annual Meeting
  • 発表場所: Miami
  • 年月日: 20130000