| 研究課題/領域番号 |
23390332
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
平松 祐司 筑波大学, 医学医療系, 教授 (30302417)
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| 研究分担者 |
長谷川 雄一 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00251059)
後藤 行延 筑波大学, 医学医療系, 講師 (20451700)
揚山 直英 独立行政法人医薬基盤研究所, その他部局等, 研究員 (50399458)
榊原 謙 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60192085) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 体外循環 / 抗凝固 / ヘパリン / TFPI / アンチトロンビン / トロンボモジュリン / カニクイザル / 心臓外科 |
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| 研究実績の概要 |
カニクイザル体外循環モデルを用いて、内因性TFPI誘導による組織因子阻害にアンチトロンビンとトロンボモジュリン添加によるトロンビン産生・活性阻害を組み合わせ、外因系・接触-内因系2方向からの凝固線溶および炎症の制御を試みた。内因性TFPIを誘導して組織因子を阻害する手法と、アンチトロンビンまたはトロンボモジュリンを添加して接触-内因系路を遮断する手法のいかんにより4群を作成し、各群５例ずつ、のべ２０回の体外循環実験を実施。①[コントロール群]；ヘパリン3mg/kg、②[内因性TFPI誘導群]；コントロールと同様の操作＋手術開始前にヘパリン3mg/kgを静脈内に予備投与することにより、あらかじめ内因性TFPIを誘導、③[内因性TFPI誘導＋アンチトロンビン群]；コントロールと同様の操作＋内因性TFPI誘導＋アンチトロンビン添加（100 U/kg）、④TFPI誘導＋アンチトロンビン＋トロンボモジュリン群]；③群にトロンボモジュリンを加え、より広範な凝固系遮断を図った。測定項目＜循環・体温モニター＞；心拍数、血圧、深部体温、送血温、脱血温 ＜血液凝固・線溶関連マーカー＞；血算、Ht、TAT（以下ELISA）、F1.2、D-dimer、total TFPI、組織因子、thrombomodulin、antithrombin III（発色性合成基質法）＜血小板関連マーカー＞；血小板数、血小板ADP凝集能、microparticle、GMP-140（flow cytometry）＜炎症関連マーカー＞；好中球CD11b、L-selectin、F-actin（flow cytometry）、好中球エラスターゼ。TFPIの誘導に加え、アンチトロンビン、トロンボモジュリンを添加することにより、内因系・外因系にわたるより広範で効果的な凝固制御が可能となることが示された。
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| 現在までの達成度 (段落) |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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