自己骨髄由来幹細胞を用いた心血管再生における新たな治療戦略

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390336
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 濱野 公一 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60263787)
• 研究分担者: 森景 則保 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (50335741) ; 李 桃生 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (50379997) ; 久保 正幸 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (60420519)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 自己細胞移植 / 血管障害 / 末梢血由来幹細胞

研究概要

自己幹細胞を用いた心血管再生治療の効果は限定的であり、患者による効果の違いも認められていた。我々は細胞を移植前に低酸素状態に短時間晒すことにより細胞機能の増強が誘導できることを明らかにしており、本研究ではこの低酸素プレコンディショニング法を臨床応用すべく研究を進めた。末梢血管障害を誘導した中型動物より採取した末梢血由来の自己幹細胞を、低酸素プレコンディショニング処理した後に虚血下肢へ移植すると、細胞移植28日後に極めて高い血管新生効果とそれに伴う血流の改善が認められ、さらにヒト末梢血由来幹細胞においても細胞機能の増強が認められたことから、本法の臨床における有効性が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Hypoxic preconditioning reinforces cellular functions of autologous peripheral blood-derived cells in rabbit hindlimb ischemia model (2014)
  • 著者名/発表者名: Kudo T, Hosoyama T, Samura M, Katsura S, Nishimoto A, Kugimiya N, Fujii Y, Li TS, Hamano K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 444 ページ: 370-375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock factor 1 contributes to ischemia-induced angiogenesis by regulating the mobilization and recruitment of bone marrow stem/progenitor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubo M, Li TS, Kurazumi H, Takemoto Y, Ohshima M, Yamamoto Y, Nishimoto A, Mikamo A, Fujimoto M, Nakai A, Hamano K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e37934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxic preconditioning enhances angiogenic potential of bone marrow cells with aging-related functional impairment (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubo M, Li TS, Kurazumi H, Takemoto Y, Ohshima M, Murata T, Katsura S, Morikage N, Furutani A, Hamano K
  • 雑誌名: Circ J 巻: 76 ページ: 986-994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diabetic impairment of C-kit bone marrow stem cells involves the disorders of inflammatory factors, cell adhesion and extracellular matrix molecules (2011)
  • 著者名/発表者名: Li TS, Ikeda S, Kubo M, Ohshima M, Kurazumi H, Takemoto Y, Ueda K, Hamano K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e25543
  • 査読あり
• [学会発表] Mechanical stress/hemodynamic unloading affects the growth, release of paracrine factors, and differentiations of Cardiosphere-derived cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kurazumi, Tao-Sheng Li, Kimikazu Hamano
  • 学会等名: Cell Symposia
  • 発表場所: 米国カリフォルニア州ロサンゼルス市
  • 年月日: 2013-11-21
• [学会発表] 自己末梢血単核球を用いた血管新生療法における低酸素プレコンディショニングの前臨床試験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 工藤 智明, 細山 徹, 桂 春作, 弘中紫, 大島 真子, 久保 正幸, 李 桃生, 濱野 公一
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜, パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] メカニカルストレスが細胞移植による心筋再生療法に対して及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藏澄 宏之, 李 桃生, 山本 由美, 西本 新, 久保 正幸, 濱野 公一
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜, パシフィコ横浜
  • 年月日: 2012-06-12
• [学会発表] 心臓が発生するメカニカルストレスに着目した心筋再生療法に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藏澄 宏之, 李 桃生, 池永 茂, 白澤文吾, 美甘 章仁, 濱野 公一
  • 学会等名: 第11回再生心臓血管外科治療研究会
  • 発表場所: 秋田, 秋田キャッスルホテル
  • 年月日: 2012-04-18
• [学会発表] Mechanical stress supresses the proliferation and improves the differentiation of cardiac stem cells and increases the release of paracrine factors (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kurazumi, Tao-Sheng Li, Masayuki Kubo, Shigeru Ikenaga, Akihito Mikamo, Kimikazu Hamano
  • 学会等名: ASCVTS 20TH ANNUAL MEETING
  • 発表場所: インドネシアバリ島
  • 年月日: 2012-03-07
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF1 は骨髄幹細胞の動態制御を介して, 虚血組織での血管新生に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保 正幸, 李 桃生, 美甘 章仁, 藤本 充章, 中井 彰, 濱野 公一
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜, パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Hypoxic preconditioning enhances the angiogenic and therapeutic potential of bone marrow cells with age-related functional impairment (2011)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Kubo, Tao-Sheng Li, Hiroshi Kurazumi, Yoshihiro Takemoto, Mako Ohshima, Kimikazu Hamano
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: 米国フロリダ州オーランド市
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] 骨髄由来細胞を用いた血管再生治療に対する低酸素プレコンディショニング (2011)
  • 著者名/発表者名: 藏澄 宏之, 久保 正幸, 大島 真子, 李 桃生, 濱野 公一
  • 学会等名: 第11回心血管再生先端治療フォーラム
  • 発表場所: 東京, 品川グランドセントラルタワー
  • 年月日: 2011-07-02
• [学会発表] 低酸素プレコンディショニングによる移植細胞の機能増強に基づいた血管再生治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保 正幸, 李 桃生, 藏澄 宏之, 森景 則保, 美甘 章仁, 濱野 公一
  • 学会等名: 日本循環器学会第98回中国・四国合同地方会
  • 発表場所: 徳島, あわぎんホール
  • 年月日: 2011-05-13