ドナー臓器保護作用に基づく大動物移植肺生着延長戦略－同種移植から異種移植への展開

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390337
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 佐原 寿史 鹿児島大学, 医用ミニブタ・先端医療開発研究センター, 准教授 (90452333)
• 研究分担者: 山田 和彦 鹿児島大学, 医用ミニブタ・先端医療開発研究センター, 教授 (40241103) ; 長嶋 比呂志 明治大学, 農学部, 教授 (50318664) ; 伊達 洋至 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60252962)
• 連携研究者: 清水 章 日本医科大学, 医学部, 教授 (00256942)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: トランスレーショナルリサーチ / 異種肺移植 / GalT-KOブタ / カニクイザル / 一酸化炭素 / 急性期肺機能不全

研究概要

ブタをドナーとする異種移植は、ドナー臓器不足に対する有力な解決策となる。腎臓や心臓では2か月超える異種臓器の生着が得られる一方、異種肺移植の生着は数時間から数日に留まる。本研究では、ブタ肺をヒト血液で灌流するex-vivoモデルやカニクイザルへ同所性左肺移植を行うモデルによって、GalT-KOブタ肺が超急性期の肺機能不全を回避しうること、ドナーへの一酸化炭素投与による血管内皮保護効果を介して、術後微小血管障害軽減が得られた。しかし異種移植肺は術後3日以内に血栓性微小血管障害による機能不全を呈したことから、長期効果を得るためには新たな遺伝子改変ブタを用いた治療方針の開発が望まれる結果となった。

研究成果

• [雑誌論文] Production of cloned NIBS (Nippon Institute for Biological Science) and α-1, 3-galactosyltransferase knockout MGH miniature pigs by somatic cell nuclear transfer using the NIBS breed as surrogates (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimatsu Y, Yamada K, Horii W, Hirakata A, Sakamoto Y, Waki S, Sano J, Saitoh T, Sahara H, Shimizu A, Yazawa H, Sachs DH, Nunoya T
  • 雑誌名: Xenotransplantation 巻: 20(3) ページ: 157-64
  • DOI: 10.1111/xen.12031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current progress in xenogeneic tolerance (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Scalea J
  • 雑誌名: Curr Opin Organ Transplant 巻: 17(2) ページ: 168-73
  • DOI: 10.1097/MOT.0b013e32835090f6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 異種臓器移植の臨床応用をめざして-前臨床異種移植はここまで進んでいる (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田和彦, 佐原寿史
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 237(5) ページ: 559-66
  • URL: http://www.ishiyaku.co.jp/magazines/ayumi/AyumiArticleDetail.aspx?BC=286290&AC=10269
• [学会発表] シンポジウム「肺移植の現況と将来展」GalT-KO ブタ・カニクイザル間異種肺移植実験の現状 -異種腎臓移植との比較による治療標的の解明と対策 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐原寿史, 山田和彦
  • 学会等名: 第31回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140529-30
• [学会発表] Attenuation of hyperacute dysfunction and microangiopathy by the treatment of carbon monoxide in GalT-KO pulmonary xenotransplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Sahara H, Nagashima H, Miura K, Waki S, Kawai A, Nakano K, Matsunari H, Arai Y, Sekijima M, Tasaki M, Setoyama K, Shimizu A, Date H, Yamada K
  • 学会等名: 12th Congress IXA (International Xenotransplantation Association 2013)
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20131110-13
• [学会発表] Attenuation of hyperacute dysfunction and coagulopathy in GalT-KO pulmonary xenotransplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Sahara H, Nagashima H, Sekijima M, Tasaki M, Setoyama K, Matsunari H, Nakano K, Date H, Shimizu A, Yamada K
  • 学会等名: The 13th Congress of the Asian Society of Transplantation
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20130903-06
• [学会発表] GalT-KO ブタ肺による急性期グラフト機能不全抑制効果の体外循環肺移植モデルによる評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐原寿史, 清水 章, 関島光裕, 田崎正行, 瀬戸山健太郎, 長嶋比呂志, 伊達洋至, 山田和彦
  • 学会等名: 第29回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 秋田市
  • 年月日: 20120517-18
• [学会発表] Prevention of hyper-acute pulmonary xenograft dysfunction using GalT-KO swine in an ex-vivo lung perfusion model (2011)
  • 著者名/発表者名: Sahara H, Nagashima H, Sekijima M, Tasaki M, Setoyama K, Matsunari H, Nakano K, Date H, Shimizu A, Yamada K
  • 学会等名: CTS (Cell Transplant Society) -IXA (International Xenotransplantation Association) 2011 Joint Congress
  • 発表場所: Miami beach, FL, US
  • 年月日: 20111023-26
• [学会発表] シンポジウム2.次世代の移植医療に向けて : 先端技術を応用した移植医療の開発「臨床応用を目指したブタ・サル間異種移植実験」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐原寿史, 長嶋比呂志, 齋藤敏樹, 島津美樹, 伊達洋至, 清水 章, 山田和彦
  • 学会等名: 第47回日本移植学会総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 20111004-06
• [備考]
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~xenotx/