パーキンソン病に対するカプセル化神経幹細胞移植：ｐｏｓｔ－ＤＢＳ時代を見据えて

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390349
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 伊達 勲 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70236785)
• 研究分担者: 上利 崇 岡山大学, 岡山大学病院, 助教 (60423290) ; 亀田 雅博 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (50586427) ; 小野 成紀 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40335625)
• 連携研究者: 杉生 憲志 岡山大学, 岡山大学病院, 准教授 (40325105) ; 徳永 浩司 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (40294467) ; 市川 智継 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (10362964) ; 黒住 和彦 岡山大学, 岡山大学病院, 講師 (20509608) ; 菱川 朋人 岡山大学, 岡山大学病院, 助教 (60509610)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 実験脳外科学 / カプセル化神経幹細胞移植

研究概要

カプセルから効率よく栄養因子を分泌させるには、カプセルに封入する細胞の生存効率を上げる必要があると考え、GDNF pre-treatmentが神経幹細胞の生存効率を上げるか検討した。in vitroでは、虚血環境下において、GDNF pre-treatmentはアポトーシス細胞数の有意な減少をもたらした。また、パーキンソン病モデルラットを作成しGDNF pre-treatmentを行った神経幹細胞を移植したところ、有意に良好な移植細胞の生存が確認できた。以上よりGDNF pre-treatmentはアポトーシスを抑制し神経幹細胞の生存効率の向上をもたらすと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Mannitol enhances therapeutic effects of intra-arterial transplantation of mesenchymal stem cells into the brain after traumatic brain injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuma Y, Wang F, Toyoshima A, Kameda M, Hishikawa T, Tokunaga K, Sugiu K, Liu K, Haruma J, Nishibori M, Yasuhara T, Date I
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 554 ページ: 156-61
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2013.08.058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective effects of liraglutide for stroke model of rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Kameda M, Yasuhara T, Agari T, Baba T, Wang F, Shinko A, Wakamori T, Toyoshima A, Takeuchi H, Sasaki T, Sasada S, Kondo A, Borlongan CV, Matsumae M, Date I
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 14 ページ: 21513-24
  • DOI: 10.3390/ijms141121513
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regenerative medicine for epilepsy : from basic research to clinical application (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuhara T, Agari T, Kameda M, Kondo A, Kuramoto S, Jing M, Sasaki T, Toyoshima A, Sasada S, Sato K, Shinko A, Wakamori T, Okuma Y, Miyoshi Y, Tajiri N, Borlongan CV, Date I
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 14 ページ: 23390-401
  • DOI: 10.3390/ijms141223390
  • 査読あり
• [雑誌論文] パーキンソン病の外科治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上利 崇, 伊達 勲
  • 雑誌名: Mebio 巻: 30(11) ページ: 58-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] The neuroprotective and neurorescue effects of carbamylated erythropoietin Fc fusion protein (CEPO-Fc) in a rat model of Parkinson's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Tayra JT, Kameda M, Yasuhara T, Agari T, Kadota T, Wang F, Kikuchi Y, Liang H, Shinko A, Wakamori T, Vcelar B, Weik R, Date I
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1502 ページ: 55-70
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2013.01.042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravenous grafts of amniotic fluid-derived stem cells induce endogenous cell proliferation and attenuate behavioral deficits in ischemic stroke rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Tajiri N, Acosta S, Glover LE, Bickford PC, Jacotte Simancas A, Yasuhara T, Date I, Solomita MA, Antonucci I, Stuppia L, Kaneko Y
  • 雑誌名: Borlongan CV PLoS One 巻: 7 ページ: e43779
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043779
  • 査読あり
• [雑誌論文] The therapeutic potential of human umbilical cord blood transplantation for neonatal hypoxic-ischemic brain injury and ischemic stroke (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang F, Maeda N, Yasuhara T, Kameda M, Tsuru E, Yamashita Y, Shen Y, Tsuda M, Date I, Sagara Y
  • 雑誌名: Acta Medica Okayama 巻: 66(6) ページ: 429-434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-high mobility group box-1 antibody therapy for traumatic brain injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuma Y, Liu K, Wake H, Zhang J, Maruo T, Date I, Yoshino T, Ohtsuka A, Otani N, Tomura S, Shima K, Yamamoto Y, Yamamoto H, Takahashi H K, Mori S, Nishibori M
  • 雑誌名: Annals of Neurology 巻: 72 ページ: 373-384
  • DOI: 10.1002/ana.23602
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脊髄刺激療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上利 崇, 伊達 勲
  • 雑誌名: 神経治療学 巻: 29(3) ページ: 337-340
  • 査読あり
• [雑誌論文] パーキンソン病モデルラットに対する間葉系幹細胞移植の治療効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 飛霏, 安原隆雄, 亀田雅博, 伊達 勲
  • 雑誌名: 岡山医学会雑誌 巻: 124 ページ: 111-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] GDNF-pretreatment enhances the survival of neural stem cells following transplantation in a rat model of Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang F, Kameda M, Yasuhara T, Tajiri N, Kikuchi Y, Liang HB, Tayra JT, Shinko A, Wakamori T, Agari T, Date I
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 71(1) ページ: 92-8
  • DOI: 10.1016/j.neures.2011.05.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Striatal stimulation nurtures endogenous neurogenesis and angiogenesis in chronic-phase ischemic stroke rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Morimoto T, Yasuhara T, Kameda M, Baba T, Kuramoto S, Kondo A, Takahashi K, Tajiri N, Wang F, Meng J, Ji YW, Kadota T, Maruo T, Kinugasa K, Miyoshi Y, Shingo T, Borlongan CV, Date I
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 20(7) ページ: 1049-64
  • DOI: 10.3727/096368910X544915
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cell transplantation therapy for Parkinson's disease and cerebral ischemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang F, Yasuhara T, Kameda M, Date I
  • 雑誌名: Current Trends in Neurology 巻: 5 ページ: 13-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary 8-OHdG elevations in a partial lesion rat model of Parkinson's disease correlate with behavioral symptoms and nigrostriatal dopaminergic depletion (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi Y, Yasuhara T, Agari T, Kondo A, Kuramoto S, Kameda M, Kadota T, Baba T, Tajiri N, Wang F, Tayra JT, Liang H, Miyoshi Y, Borlongan CV
  • 雑誌名: Date I Journal of Cellular Physiology 巻: 226(5) ページ: 1390-1398
  • DOI: 10.1002/jcp.22467
  • 査読あり
• [雑誌論文] BDNF-secreting capsule exerts neuroprotective effects on epilepsy model of rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto S, Yasuhara T, Agari T, Kondo A, Jing M, Kikuchi Y, Shinko A, Wakamori T, Kameda M, Wang F, Kin K, Edahiro S, Miyoshi Y, Date I
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1368 ページ: 281-289
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2010.10.054
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳梗塞の再生療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊達 勲
  • 雑誌名: 夢 巻: 21 7 ページ: 96-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳神経外科医教育における基礎研究の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊達 勲
  • 雑誌名: 脳神経外科ジャーナル 巻: 20(2) ページ: 115-121
  • 査読あり
• [学会発表] 経動脈的骨髄幹細胞移植の移植時期による治療効果の違い-一過性脳虚血モデルラットを用いた検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 豊嶋敦彦, 安原隆雄, 亀田雅博, 竹内勇人, 佐藤顕一郎, 佐々木達也, 佐々田晋, 新光阿以子, 上利 崇, 伊達勲
  • 学会等名: 第39回日本脳卒中学会総会 : STROKE 2014
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-03-14
• [学会発表] ラット一過性中大脳動脈閉塞モデルに対するGLP-1 受容体作動薬リラグルチド投与の効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤顕一郎, 亀田雅博, 安原隆雄, 上利 崇, 王 飛霏, Judith Tayra , 新光阿以子, 若森孝彰, 豊嶋敦彦, 竹内勇人, 馬場胤典, 松前光紀, 伊達 勲
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-03-04
• [学会発表] パーキンソン病の外科治療最前線-脳深部・脊髄刺激療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊達 勲
  • 学会等名: 第7回京都神経内科学アカデミー
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-02-08
• [学会発表] パーキンソン病モデルラットに対する脊髄刺激による神経保護効果-神経栄養因子・成長因子の検討-新光阿以子 (2014)
  • 著者名/発表者名: 上利 崇, 安原隆雄, 亀田雅博, 近藤聡彦, 佐々木達也, 佐々田晋, 佐藤顕一郎, 竹内勇人, 若森孝彰, 伊達 勲
  • 学会等名: 第53回日本定位・機能神経外科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-02-08
• [学会発表] Cognitive functions in patients with Parkinson's disease before deep brain stimulation of the-subthalamic nucleus (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakamori T, Agari T, Kondo A, Shinko A, Sasada S, Sasaki T, Kameda M, Yasuhara T, Date I
  • 学会等名: The 9th Scientific Meeting for the Asian Australasian Society of Stereotactic and Functional Neurosurgery (AASSFN 2014)
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2014-01-11
• [学会発表] The long-term results of subthalamic nucleus stimulation for Parkinson's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Agari T, Shinko A, Sasada S, Wakamori T, Kondo A, Kameda M, Yasuhara T, Date I
  • 学会等名: The 9th Scientific Meeting for the Asian Australasian Society of Stereotactic and Functional Neurosurgery (AASSFN 2014)
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2014-01-11
• [学会発表] Improvement of surgical technique and outcome in re-operation for subthalamic nucleus deep brain stimulation (STN-DBS) (2014)
  • 著者名/発表者名: Agari T, Kondo A, Shinko A, Sasada S, Sasaki T, Wakamori T, Kameda M, Yasuhara T, Date I
  • 学会等名: The 9th Scientific Meeting for the Asian Australasian Society of Stereotactic and Functional Neurosurgery (AASSFN 2014)
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2014-01-11
• [学会発表] 脳深部刺激療法(DBS)治療を受けたパーキンソン病患者とパーキンソン症状を合併したdefinite iNPH(特発性正常圧水頭症)患者の画像比較 (2013)
  • 著者名/発表者名: 亀田雅博, 伊達 勲
  • 学会等名: 平成25年度厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業「特発性正常圧水頭症の病因・病態と診断・治療に関する研究」班班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-22
• [学会発表] ソン病患者における幻覚と認知機能の関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 若森孝彰, 上利 崇, 近藤聡彦, 新光阿以子, 佐々田晋, 佐々木達也, 亀田雅博, 安原隆雄, 伊達 勲
  • 学会等名: 第7回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] パーキンソン病に対する最新外科治療-脳深部・脊髄刺激療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊達 勲
  • 学会等名: 第210回美作神経疾患研究会学術講演会
  • 発表場所: 津山
  • 年月日: 2013-08-02
• [学会発表] 治療抵抗性の腰・下肢痛を合併したパーキンソン病患者に対するSCS の短・中期の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上利崇, 安原隆雄, 近藤聡彦, 新光阿以子, 佐々田晋, 佐々木達也, 新治有径, 若森孝彰, 伊達 勲
  • 学会等名: 第27回日本ニューロモデュレーション学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-18
• [学会発表] 進行期パーキンソン病における認知機能低下と脳血流評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 若森孝彰, 上利 崇, 近藤聡彦, 新光阿以子, 佐々田晋, 佐々木達也, 亀田雅博, 安原隆雄, 伊達 勲
  • 学会等名: 第20回カテコールアミンと神経疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-04-27
• [学会発表] 電気刺激を用いた再生医療-神経新生をめざして (2012)
  • 著者名/発表者名: 亀田雅博, 安原隆雄, 馬場義美, 森本尊雅, 松前光紀, 伊達 勲
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第71回学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121017-19
• [学会発表] Anti-high mobility group box-1 antibody therapy for traumatic brain injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuma Y, Liu K, Wake H , Maruo T, Teshigawara K , Tomura S, Otani N , Shima K , Yamamoto Y, Yamamoto H, Takahashi H , Mori S , Date I , Nishibori M
  • 学会等名: Society for Neuroscience 42nd Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, U.S.A
  • 年月日: 20121013-17
• [学会発表] パーキンソン病モデルラットに対するCEPO の融合タンパク質への神経保護効果 平 ジュディッチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 亀田雅博, 安原隆雄, 上利 崇, 門田知倫, 王 飛霏, 菊池陽一郎, 梁 晗柏, 新光阿以子, 若森孝彰, 佐藤顕一郎, 伊達 勲
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] 電気刺激療法と再生-神経新生をめざして (2012)
  • 著者名/発表者名: 亀田雅博, 安原隆雄, 馬場胤典, 森本尊雅, Taylro CJ , Abraham WC , Bartlett PF , Borlongan CV , 松前光紀, 伊達 勲
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120613-14
• [学会発表] The potential of carbamylated erythropoietin fusion protein on parkinson's disease model of rats (2012)
  • 著者名/発表者名: タイラ ジュディッチ, 亀田雅博, 安原隆雄, 王 飛霏, 菊池陽一郎, 梁 晗柏, 新光阿以子, 若森孝彰, 上利崇, 伊達 勲
  • 学会等名: 第19回カテコールアミンと神経疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-12
• [学会発表] 長期増強は潜在的神経前駆細胞の活性化をもたらす (2011)
  • 著者名/発表者名: 亀田雅博, Tara Walker, 伊達 勲, Perry Bartlett
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] 6-OHDA 投与ラットにおける移植前神経幹細胞に対するGDNF 前投与の神経保護効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 王 飛霏, 道上宏之, 亀田雅博, 西木禎一, 大守伊織, 伊達 勲, 松井秀樹
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] 移植時低酸素・虚血負荷に対するGDNF 前投与による神経幹細胞への保護効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 王 飛霏, 亀田雅博, 安原隆雄, 菊池陽一郎, 平ジュディッチ トーマス, 梁 晗柏, 新光阿以子, 若森孝彰, 三好康之, 伊達 勲
  • 学会等名: 第36回日本脳卒中学会総会
  • 発表場所: STROKE 2011:京都
  • 年月日: 2011-07-31
• [学会発表] Potential of carbamylated erythropoietin fusion protein on parkinson's disease model of rat Judith Thomas Tayra (2011)
  • 著者名/発表者名: 亀田雅博, 安原隆雄, 三好康之, 伊達 勲
  • 学会等名: 神経組織の成長・再生・移植研究会第26回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] パーキンソン病に対する外科治療-脳深部刺激療法と再生療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊達 勲
  • 学会等名: 北海道大学細胞療法研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-04-26
• [図書] Advances in Regenerative Medicine (2011)
  • 著者名/発表者名: Kameda M
  • 総ページ数: 404
  • 出版者: In Tech