| 研究課題/領域番号 |
23390367
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
安達 伸生 広島大学, 病院(医), 准教授 (30294383)
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| 研究分担者 |
越智 光夫 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 教授 (70177244)
亀井 直輔 広島大学, 病院(医), 病院助教 (70444685)
中佐 智幸 広島大学, 病院(医), 病院助教 (60467769)
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| 研究期間 (年度) |
2011-11-18 – 2014-03-31
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| キーワード | microRNA / non coding RNA / 尿 / 血清 / 運動器 |
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| 研究概要 |
目的 近年、約22塩基程度のnon-coding RNAであるmicroRNAが、様々な疾患に関与していることが明らかとなり注目されている。また、RNAであるにもかかわらずmicroRNAは体液中にも循環しており、細胞間、組織間の情報伝達等に重要な役割を担っているといわれている。分泌されたmicroRNAはがん等の疾患における診断マーカーとして有用であることが報告されている。本研究では、この分泌型microRNAを血清・尿中から抽出し、その機能を解析し、さらに、筋損傷・骨折・関節疾患といった運動器疾患モデルに投与することで、低侵襲で新しい運動器疾患の治療戦略に発展させることを目指す。
方法 健常人、変形性関節症患者（OA）、関節リウマチ患者から、尿を採取し、microRNAマイクロアレイを行い、網羅的解析を行うことで、変形性関節症、関節リウマチにおいて特異的に変動するmicroRNAの同定を試みた。さらに、OAの重症度で、尿中のmiRNAの発現が変動するか検討した。
結果 健常人と比較し、変形性関節症患者、関節リウマチ患者において特異的に変動するmicroRNAをいくつか同定した。これらのmiRNAは、OAの初期では、尿中の発現は高く、OAが進行するにつれて発現が低下していた。
考察 変形性関節症患者、関節リウマチ患者において、体液中に存在するmicroRNAについて、これまで報告されてきたものは少なく、その機能を今後解析していく必要がある。機能解析後、血管新生促進作用、分化促進作用、抗炎症作用等が確認されれば、これらに適した動物モデルに対して、尿中から抽出したこれらを多く含むmicroRNAを投与し、治療効果を検討していく予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
初年度の予定は、尿・血清から分泌型microRNAを抽出し、マイクロアレイを行うことで網羅的に解析を行うというものであったが、現在、尿中の分泌型microRNAのマイクロアレイは終了している。さらに、サンプルを集め、尿中の分泌型microRNAの発現パターンの解析が進んでいる。しかし、分泌microRNAの機能解析が当初の予定より遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
マイクロアレイの結果から同定された分泌型microRNAの細胞増殖、分化に対する効果など、機能解析を進めていく。
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