骨軟部腫瘍幹細胞を標的とした新規治療法の開発

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23390372
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所)
• 研究代表者: 伊藤 和幸 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), 研究所, 部門長 (20301806)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 骨軟部腫瘍 / 分子標的治療 / 転移 / 幹細胞

研究概要

既に倫理委員会で承認されているprotocolに従い、患者検体より現在までにnude miceに移植可能な骨軟部腫瘍細胞株を11例樹立、樹立した細胞株には幹細胞性を有するものが多く、幹細胞に特異的に発現する遺伝子(Oct3/4, Nanog,SOX2, KLF4)、融合遺伝子（滑膜肉腫の場合SS18-SSX）等の腫瘍悪性化（浸潤・転移）に関与する研究を行っている。H23-25年度の研究結果より、血管新生因子(VEGF)がdriverとして機能し、標的分子として有効なことが判明。腫瘍細胞自身に対する機能を生物学的に明らかにすると共に、製薬企業とともに現在臨床に既に用いられている抗VEGFR抗体(Avastin)や低分子化合物（Pazopanib) を用いた動物実験を行っている。さらにVEGF以外にCXCL12-CXCR4のchemokine signalが3次元増殖に重要である事が判明し特異的阻害薬(AMD3100)を用いた動物実験を施行し両者の併用が非常に効果的な肉腫増殖抑制作用を有する事を見いだした。研究成果は、米国癌学会、国際骨軟部腫瘍学会等で発表すると共に、論文を投稿、現在revise中である。下記メンバーに阪大整形外科大学院生2名(田中、若松)を加えたチームで研究を遂行しており、定期的に毎月全体meetingを行っている。
連携研究者　吉川秀樹（大阪大学医学部整形外科教授）－ 全体のまとめ、臨床応用、大学院生数名の派遣：研究協力者　笹川覚　（当部門研究員）－　生物学的な解析：中紀文（大阪大学医学部整形外科講師、当部門特別研究員）－ 細胞株の樹立：城山晋（病院整形外科副部長）－臨床情報、細胞株の樹立：荒木信人（病院整形外科部長）－ 臨床情報、細胞株の樹立：上田孝文（大阪医療センター整形外科部長）－ 臨床情報、細胞株の樹立

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Evidence that depletion of the sorting nexin 1 by siRNA promotes HGF-induced MET endocytosis and MET phosphorylation in a gefitinib-resistant Human lung cancer cell line. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, Y., Takiguchi, S., Ito, S., and Itoh, K.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 44 ページ: 412-426
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.2194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tailored therapeutic strategies for synovial sarcoma: Receptor tyrosine kinase pathway analysis predict sensitivity to the mTOR inhibitor RAD001. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasui, H., Naka, N., Imura, Y., Outani, H., Kaneko, K., Hamade, KI., Sasagawa, S., Araki, N., Ueda, T., Itoh, K., Myoui, A., and Yoshikawa, H.
  • 雑誌名: Cancer Letter 巻: 347(1) ページ: 114-122
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2014.01.027
  • 査読あり
• [学会発表] Investigating the functional role and expression control of Twist1 in sarcoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasagawa, S., and Itoh, K.
  • 学会等名: The 18th Annual Meeting of The Connective Tissue Oncology Society
  • 発表場所: Sheraton New York Times Square Hotel (New York, NY, USA)
  • 年月日: 20131030-20131102
• [学会発表] VEGF signal axis is a potential theraputic molecular target for synovial sarcoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakamatsu, T., Naka, N., Sasagawa, S., Tanaka, T., Takenaka, S., Araki, N., Ueda, T., Yoshioka, K., Nishizawa, Y., Yoshikawa, H., and Itoh, K.
  • 学会等名: The 18th Annual Meeting of The Connective Tissue Oncology Society
  • 発表場所: Sheraton New York Times Square Hotel (New York, NY, USA)
  • 年月日: 20131030-20131102
• [学会発表] Sarcomaの転移におけるTwist1の発現制御と機能的役割の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹川覚、伊藤和幸
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] 滑膜肉腫の３次元増殖におけるVEGF、CXCR4シグナルの重要性および分子標的としての可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 若松透、中紀文、笹川覚、田中太晶、竹中聡、荒木信人、上田孝文、吉岡潔子、西澤恭子、吉川秀樹、伊藤和幸
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] SNX1はgefitinib耐性肺癌細胞内においてHGF刺激によるリン酸化c-METエンドサイトーシスを抑制的に制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 西村行生、瀧口総一、伊藤和幸
  • 学会等名: 第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] 転移の病態とがんの不均一性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤和幸
  • 学会等名: 第２２回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ（長野県松本市）
  • 年月日: 20130711-20130712
  • 招待講演
• [学会発表] 骨軟部腫瘍におけるTwist1の発現と機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹川覚、伊藤和幸
  • 学会等名: 第２２回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ（長野県松本市）
  • 年月日: 20130711-20130712
• [学会発表] SNX1はgefitinib耐性肺癌細胞内においてHGF/c-MET endocytosisを抑制的に制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 西村行生、伊藤和幸
  • 学会等名: 第２２回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: ホテルブエナビスタ（長野県松本市）
  • 年月日: 20130711-20130712
• [学会発表] 滑膜肉腫におけるCXCL12/CXCR4分子標的治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 若松透、中紀文、田中太晶、竹中聡、笹川覚、吉岡潔子、荒木信人、上田孝文、吉川秀樹、伊藤和幸
  • 学会等名: 第４６回整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京ドームホテル（東京都文京区）
  • 年月日: 20130711-20130712
• [学会発表] Sodium butyrate induced cellutar senescence and inhibited invasion of cancer cells with distinct mechanism (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoh, K., Nakagawa, H., and Yoshioka, K.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center (Washington, DC, USA)
  • 年月日: 20130406-20130410
• [備考] 大阪府立成人病センター 研究所 生物学部門
  • URL: http://www.mc.pref.osaka.jp/omc2/category/biology.html