神経障害性痛に対する新しい外科的治療法に関する研究

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23390375
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 稲田 有史 京都大学, 再生医科学研究所, 非常勤講師 (90254515)
• 研究分担者: 中村 達夫 京都大学, 再生医科学研究所, 准教授 (70227908)
• キーワード: カウザルギー / 神経因性疼痛 / 慢性疼痛 / 人工神経 / アロデニア / コラーゲン / CRPS / 難治性疼痛

研究概要

これまで有効な治療法がなかった外傷後の神経障害性痛に対する新しい外科的治療法を開発することを目的とした。外科的な神経再生術は、運動機能の改善と痛みの緩和を目的として行うが、高い手術技術だけでなく、適切な診断が重要である。本研究では、こういった手術を神経障害性痛症例に行う根拠となる動物実験、すなわち脊髄後角で一度起きた中枢性の変化が末梢を改善することによって再び治る可塑性を有する事を世界に先駆けて確認することをめざした。
ここで末梢神経を再生治癒させるのに用いているin situ Tissue Engineeringの手法は、生体の組織を培養室のシャーレの中ではなく体内で再生する我々が開発した新しい組織工学の手法である。すなわち体内に組織再生の"場"を作り出し、生体が分泌する増殖因子や誘走してくる幹細胞などを動員して組織を構築する。神経障害性痛とりわけCRPS-II型に分類されるmajor Nerveの損傷を伴う複合神経因性疼痛に対しては、局所の処置を行うとVicious Cycle(悪循環)を引き起こし症状が悪化する。ところが難治性のCRST-II患者に対して局所の末梢神経損傷部を切除し人工神経を用いて再生回復させると、驚くべき事に9割近い患者でgood&excellentの回復が見られることが判明している。この方法は世界に先駆けて我々のグループが開発したもので、世界的に注目を集めているが本研究ではこの局所の再生治癒がカウザルギーを消退させるメカニズムを動物実験によって病理学的、生理学的に解明する。
本年度にした人工神経の作製については予定通り行なえたが、疼痛動物モデルの作製には手間どっている。それは疼痛を生じる末梢神経を絞把作製させるに際して一定の絞把を行なうことが難しいためで、これが次年度への課題として残された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

大型実験動物モデル作製以外の点に関してはおおむね、実験申請書に記載した通りに進展している。

今後の研究の推進方策

動物実験モデルにおける絞把の定量化が研究の遂行に問題点として明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Accelerated generation of human induced pluripotent stem cells with retroviral transduction and chemical inhibitors under physiological hypoxia (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada, H., Hashimoto, Y., Nakada, A., Shigeno, K., Nakamura, T
  • 雑誌名: BBRC 巻: 417 ページ: 659-664
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.11.111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming Growth Factor β3 for the prevention of vocal fold scarring (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno, S.
  • 雑誌名: Laryngoscope 巻: 122 ページ: 583-589
  • DOI: 10.1002/lary.22389
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺における再生医療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村達雄
  • 雑誌名: Clinical Engineering 巻: 22 ページ: 32-36
• [雑誌論文] Management of vocal fold lesions in difficult laryngeal exposure patients in phonomicrosurgery (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno, S., Hirano, S., Tateya, I., Kojima, T., Ito, J
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 38 ページ: 373-380
  • DOI: 10.1016/j.anl.2010.10.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Implantation of an atelocollagen sponge with autologous bone marrow-derived mesenchymal stromal cells for treatment of vocal fold scarring in a canine model (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno, S., Hirano, S., Kanemaru, S., Kitani, Y., Kojima, T., Tateya, I.Nakamura, T., Ito, J
  • 雑誌名: Ann Otol Rhinol Laryngol 巻: 120 ページ: 401-408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of adipose-derived stromal cells for prevention of esophageal stricture after circumferential EMR in a canine model (2011)
  • 著者名/発表者名: Honda, M., Hori, Y., Nakada, A., Uji, M., Nishizawa, Y., Yamamoto, K., Kobayashi, T., Shimada, H., Kida, N., Sato, T., Nakamura, T
  • 雑誌名: Gastrointestinal Endoscopy 巻: 73 ページ: 777-784
  • DOI: 10.1016/j.gie.2010.11.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total cricoidectomy and laryngotracheal reconstruction for subglottic stenosis with glottic involvement (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, K., Tomiyama, K., Mitsuoka, M
  • 雑誌名: Interact Cardiovasc Thorac Surg 巻: 13 ページ: 351-353
  • DOI: 10.1510/icvts.2011.274357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a novel antiadhesive material, alginate flakes, ex vivo and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirasaki, Y., Fukunaga, M., Kidokoro, A., Hashimoto, A., Nakamura, T., Tsujimoto, H., Hagiwara, A
  • 雑誌名: Surg today 巻: 41 ページ: 970-977
  • DOI: 10.1007/s00595-010-4410-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regeneration of radiation damaged salivary glands with adipose-derived stromal cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima, T., Kanemaru, S., Hirano, S., Tateya, I., Ohno, S., Nakamura, T., Ito, J
  • 雑誌名: Laryngoscope 巻: 121 ページ: 1864-1869
  • DOI: 10.1002/lary.22080
  • 査読あり
• [雑誌論文] The protective efficacy of basic fibroblast growth factor in radiation-induced salivary gland dysfunction in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima, T., Kanemaru, S., Hirano, S., Tateya, I., Suehiro, A., Kitani, Y., Kishimoto, Y., Ohno, S., Nakamura, T., Ito, J
  • 雑誌名: Laryngoscope 巻: 121 ページ: 1870-1875
  • DOI: 10.1002/lary.21873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of air leaks in a canine model of pulmonary resection with a new staple-line buttress (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, A., Kuwabara, M., Hirasaki, Y., Tsujimoto, H., Torii, T., Nakamura, T., Hagiwara, A
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg 巻: 142 ページ: 366-371
  • DOI: 10.1016/j.jtcvs.2011.05.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] 人工神経を中心とする生体内再生治療を用いた複合性局所疼痛症候群(CRPS)の治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲田有史, 諸井慶七郎, 中村達雄, 森本茂, 古家仁
  • 雑誌名: 整形外科 巻: 62 ページ: 809-814
• [雑誌論文] 機能再建のマイスターは何をみているのか (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲田有史
  • 雑誌名: DOCTOR'S NETWORK 巻: 45 ページ: 23-27
• [雑誌論文] Tissue-engineered airway and "in situ tissue engineering" (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, T.
  • 雑誌名: Gen Thorac Cardiovasc Surg 巻: 59 ページ: 91-97
  • DOI: 10.1007/s11748-010-0677-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of buccal mucosa scarring with transforming growth factor β3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno, S.
  • 雑誌名: Laryngoscope 巻: 121 ページ: 1404-1409
  • DOI: 10.1002/lary.21759
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility study of corticosteroid treatment for esophagealulcer after EMR in a canine model (2011)
  • 著者名/発表者名: Honda, M.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 46 ページ: 866-872
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0400-3
  • 査読あり
• [学会発表] 外傷性末梢神経分岐部・高位欠損治療に使用されたPGA-Collagentube内で本当に神経は再生したのか?-2症例の8年follow-upから (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲田有史
  • 学会等名: 第38回日本マイクロサージャリー学会学術集会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20111110-20111112
• [学会発表] 献血後神経障害は、穿刺が原因か否か?-第一報日赤献血事業での末梢総和仮説の検証- (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲田有史
  • 学会等名: 第35回日本血液事業学会総会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 20111020-20111022
• [学会発表] Utility of a Slightly Modified Collagen Scaffold (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakada, A.
  • 学会等名: Bio Japan 2011 World Business Forum
  • 発表場所: Yokohama(招待講演)
  • 年月日: 20111005-20111007
• [学会発表] 静脈後穿刺後神経障害は、穿刺が原因か否か?-第一報日赤献血事業での末梢総和仮説の検証- (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲田有史
  • 学会等名: 第33回日本疼痛学会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 20110722-20110723
• [学会発表] 皮弁による再建 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲田有史
  • 学会等名: 第3回日本重度四肢外傷セミナー
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110716-20110717
• [学会発表] 神経損傷への戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲田有史
  • 学会等名: 第3回日本重度四肢外傷セミナー
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110716-17
• [学会発表] CRPS病態別外科的治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲田有史
  • 学会等名: 第9回整形外科痛みを語る会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 20110625-20110626
• [学会発表] Measurement method for internal organs elasticity from stepout phenomenon of stepper motor (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawai, T.
  • 学会等名: Int J CARS Computer Assist Radiol Surg
  • 発表場所: Berlin(ドイツ)
  • 年月日: 20110622-20110625
• [学会発表] Investigation of optimized conditions for RNA-based cellular reprogramming (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada, H.
  • 学会等名: ISSCR
  • 発表場所: Toronto (Canada)
  • 年月日: 20110615-20110618
• [学会発表] 外傷後難治性疼痛への挑戦-整形外科医の成功と苦悩の変遷 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲田有史, 中村達雄, 諸井慶七郎, 古家仁
  • 学会等名: 日本賠償科学会第59回研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] Periodontal implantology for a sustainability of implant treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: 茂野啓示
  • 学会等名: ナショナルカムログコングレス2011
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-30
• [学会発表] 月状三角骨不安定症に対する背側手根靭帯を用いた靭帯再建術 (2011)
  • 著者名/発表者名: 面川庄平, 小畠康宣, 村田景一, 仲の健一, 稲田有史
  • 学会等名: 第54回日本手外科学会学術集会サテライトシンポジウム
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2011-08-19
• [学会発表] 静脈穿刺後神経障害は、穿刺が原因か否か?-日赤献血事業での末梢総和仮説の検証- (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲田有史
  • 学会等名: 第54回日本手外科学会学術集会サテライトシンポジウム
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2011-08-19
• [学会発表] Transforming Growth Factor beta3 for the prevention of vocal fold scarring (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno, S., Hirano, S., Kanemaru, S., Tateya, I., Kada, S., Ito, J
  • 学会等名: The Voice Foundation's 40th Annual Symposium : Care of the Professional Voice
  • 発表場所: Philadelphia (USA)
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] 静脈穿刺後神経障害は、穿刺が原因か否か?-日赤献血事業での末梢総和仮説の検証- (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲田有史
  • 学会等名: 平成23年度第1回検診医師研修会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] 生体内再生(in situ Tissue Engineering)と末梢神経の再生医療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村達雄
  • 学会等名: 第11回長崎障害者支援再生医療研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2011-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] Transforming Growth Factorβ3による瘢痕声帯の予防 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野覚
  • 学会等名: 第23回日本喉頭科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 組織工学的手法を用いた瘢痕声帯治療:骨髄由来間葉系幹細胞とアテロコラーゲンスポンジの有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野覚
  • 学会等名: 第18回京都耳鼻咽喉科研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-04-02
• [図書] 神経障害性疼痛 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲田有史
  • 総ページ数: 426
  • 出版者: 克誠堂出版株式会社
• [備考]
  • URL: http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/ca04/index.html