細胞増殖因子と抗炎症製剤併用による肺病変修復促進と治療法開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390376
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 須加原 一博 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20171126)
• 研究分担者: 大城 匡勝 琉球大学, 医学部附属病院, 助教 (00315483) ; 照屋 孝二 琉球大学, 大学院・医学研究科, 助教 (50437985) ; 宮田 裕史 琉球大学, 医学部附属病院, 講師 (60315471) ; 野口 信弘 琉球大学, 医学部附属病院, 助教 (80457671) ; 和泉 俊輔 琉球大学, 医学部附属病院, 助教 (90649401)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 急性肺傷害 / 創傷治癒 / 肺胞上皮細胞 / 細胞増殖因子 / EGFR / サイトカイン / NF-kB / EMT

研究概要

1. 培養細胞を用いてEthyl pyruvate (EP)のNF-kBに対する抑制効果を検索した。細胞をTNF-αで刺激すると、NF-kBが活性化されるが、EPで濃度依存性に抑制された。これはNF-kBのsubunitsのRelAやp50の核内移行を抑制し、DNA結合能抑制により炎症や傷害を抑制することが示唆された。2.肺傷害が進行すると、肺線維化が起こり重篤な呼吸不全に陥る。細菌の鞭毛抽出物flagellinにepidermal-mesenchymal transition(EMT)促進作用があり、肺胞上皮細胞の線維化を起こす作用が示唆され、細菌性肺炎の線維化の一つの機序が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Desensitization by different strategies of epidermal growth factor receptor and ErbB4 (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Yamamoto, Sayomi Higa-Nakamine, Nobuhiro Noguchi, Noriko Maeda, Yutaka Kondo, Seikichi Toku, Ichiro Kukita, Kazuhiro Sugahara
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 124 ページ: 287-293
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集エビデンスに基づいた周術期の安全管理, 術中クライシスと外科的アプガースコア (2014)
  • 著者名/発表者名: 大城匡勝, 須加原一博
  • 雑誌名: 麻酔 巻: 63 ページ: 262-268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of epidermal growth factor receptor at serine 1047 by MAP kinase-activated protein kinase-2 in cultured lung epithelial cells treated with flagellin (2013)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Noguchi, Yutaka Kondo, Noriko Maeda, Sayomi Higa-Nakamine, Seikichi Toku, Junichi Maruyama, Yoichiro Isohama, Ichiro Kukita, Kazuhiro Sugahara, Hideyuki Yamamoto
  • 雑誌名: Archives of Biochemistry and Biophysics 巻: 529 ページ: 75-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term treatment with San'o-shashin-to, Kampo medicine, markedly ameliorates cardiac ischemia-reperfusion injury in ovariectomized rats via the Redox-dependent mechanism (2013)
  • 著者名/発表者名: Mayuko Sakanashi, T. Matsuzaki, K. Noguchi, J. Nakasone, M. Sakanashi, T. Uchida, M. Kina-Tanada, H. Kubita, K. Arakaki, A. Tanimoto, N. Yanagihara, M. Sakanashi, Y. Ohya, H. Masuzaki, S. Ishiuchi, K. Sugahara, M. Tsutsui
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 77 (7) ページ: 1827-1837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Obstacle of guide wire advancement by the internal jugular vein valve with opening restriction : An ultrasound image (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Tadokoro, K. Yoza, K. Sugahara
  • 雑誌名: Canadian Journal of Anesthesia 巻: 60(11) ページ: 1163-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dihydrobiopterin による内皮型一酸化窒素合成酵素機能障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野口克彦, 濱舘直史, 松崎俊博, 坂梨まゆ子, 仲宗根淳子, 内田太郎, 新垣久美子, 久保田陽秋, 石内勝吾, 益崎裕章, 須加原一博, 大屋祐輔, 坂梨又郎, 筒井正人
  • 雑誌名: Ryukyu Med J 巻: 32(1, 2) ページ: 7-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Latest evidence in endothelium-derived hyperpolarizing factor research (2012)
  • 著者名/発表者名: Masato Tsutsui, Yusuke Ohya, Kazuhiro Sugahara
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 76 (7) ページ: 1599-1600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of epithelial-mesenchymal transition by flagellin in cultured lung epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Kondo, Sayomi Higa-Nakamine, Nobuhiro Noguchi, Noriko Maeda, Seikichi Toku, Yoichiro Isohama, Kazuhiro Sugahara, Ichiro Kukita, Hideyuki Yamamoto
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 303 ページ: L1057-L1069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of ethyl pyruvate in vitro with NF-kB subunits (2011)
  • 著者名/発表者名: Ayako Mizutani, Noriko Maeda, Seikichi Toku, Sayomi Higa-Nakamine, Yoichiro, Isohama, Hajime Sunakawa, Kazuhiro Sugahara, Hideyuki Yamamoto
  • 雑誌名: RelA and p50 European Journal of Pharmacology 巻: 650 (1) ページ: 151-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increasing dihydrobiopterin causes dysfunction of endothelial nitric oxide synthase in rats in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi K, Hamadate N, Matsuzaki, T, Sakanashi M, Nakasone J, Arakaki K, Kubota H, Sugahara K, Ohya Y, Sakanashi M, Tsutsui M
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 301 (3) ページ: H721-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent suppression of stretch reflex activity after systemic or spinal delivery of tizanidine in rats with spinal ischemia-induced chronic spastic paraplegia (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Fuchigami, O. Kakinohana, MP Hefferan, N Lukacova, S Marsala, O Platoshyn, K Sugahara, TL Yaksh, M Marsala
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 194 ページ: 160-169
  • 査読あり
• [学会発表] The efficiency of skill training for medical students in the clinical training of anesthesiology (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Nishi, J. Okubo, M. Kakinohana, K. Sugahara
  • 学会等名: 2014 WGEA, AAMC Western regional conference
  • 発表場所: Univ Hawaii
  • 年月日: 20140323-25
• [学会発表] Noradrenaline does not impair postoperative renal function in endovascular stent graft repair (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Kinjo, Y. Madanbashi, S. Izumi, M. Oshiro, K. Sugahara
  • 学会等名: 2013 annual meeting of American Society of the Anesthesiologists
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A.
  • 年月日: 20131012-16
• [学会発表] A new model of global cerebral ischemia in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Fukuda, S. Iseki, M. Kakinohana, C. Takayama, M. Matsushita, K. Sugahara
  • 学会等名: 2013 annual meeting of American Society of Anesthesiologists
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A
  • 年月日: 20131012-16
• [学会発表] Skeletal muscle mass serves as an index of a neuromuscular junction blocking agent does (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Nishi, K. Kitano, S. Taira, M. Kakinohana, K. Sugahara
  • 学会等名: 2013 annual meeting of American Society of the Anesthesiologists
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A
  • 年月日: 20131012-16
• [学会発表] Anesthetic management in an adult patient with double-chambered right ventricle and severe obesity (2013)
  • 著者名/発表者名: T.Tadokoro, H. Higa, T. Kawabata, K. Yoza, M. Kakinohana, K. Sugahara
  • 学会等名: 2013 annual meeting of American Society of the Anesthesiologists
  • 発表場所: San Francisco, U.S.A
  • 年月日: 20131012-16
• [学会発表] Stem cell progenitor cells : Promising future strategies in repair, Thematic Poster Session [A89] (2013)
  • 著者名/発表者名: V.N. Lama, K. Sugahara, R. Sehmi
  • 学会等名: American Thoracic Society (ATS) 2013 International Conference
  • 発表場所: Philadelphia, Pennsylvania, USA
  • 年月日: 20130517-22
• [学会発表] Availability of initial distribution volume of glucose (IDVG) for the volume control in pulmonary decompression illness (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Aragaki, K. Kamizato, T. Fuchigami, T. Teruya, M. Kakinohana, K. Sugahara
  • 学会等名: "The chokes" International Anesthesia Research Society (IARS) 2013 annual meeting
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 20130504-07
• [学会発表] Dihydrobiopterin causes endothelial nitric oxide synthase dysfunction in rats in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: M Tsutsui, K Noguchi, T Matsuzaki, M Sakanashi, J Nakasone, T Uchida, M Tanada, H Kubota, K Sugahara, Y Ohya
  • 学会等名: Annual meeting of AHA Scientific Sessions
  • 発表場所: Los Angels, California, U.S.A
  • 年月日: 20121103-07
• [学会発表] Surgical apgar score can predict postoperative complications in nonagenarian patients (2012)
  • 著者名/発表者名: R. Kakihana, M. Abe, N. Noguchi, M. Oshiro, K. Sugahara
  • 学会等名: 2012 annual meeting of American Society of the Anesthesiologists
  • 発表場所: Washington DC, U.S.A
  • 年月日: 20121013-17
• [学会発表] Expression of D-serine in the spinal cord after transient ischemia in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Kakinohana, K. Kamizato, S. Iseki, T. Fukuda, K. Sugahara
  • 学会等名: 40th annual meeting of Society for neuroscience in anesthesiology and critical care
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 20121011-12
• [学会発表] Application of inhaled anesthesia induction and maintenance in patients with difficult airway (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Sugahara
  • 学会等名: The Chinese Society of Anesthesiology (CSA) 2011 Annual meeting
  • 発表場所: Shandong Hotel, Ji'nan, Chin
  • 年月日: 20110909-10
  • 招待講演
• [学会発表] Ethyl pyruvate inhibited the nuclear translocation of NF-kB through interaction with RelA and P50 in cultured lung epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Sugahara, A. Mizutani, H. Yamamoto
  • 学会等名: 2011 International conference of American Thoracic Society
  • 発表場所: Denver, Colorado, U.S.A
  • 年月日: 20110513-18
• [図書] 麻酔科医のための周術期の疼痛管理 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森田 潔
  • 総ページ数: 305(190-194)
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 心臓麻酔における臓器保護 (2013)
  • 著者名/発表者名: 澄川耕二
  • 総ページ数: 283(116-121)
  • 出版者: 総合医学社