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2012 年度 実績報告書

神経障害性疼痛の発症と治療に関わる遺伝子多型の同定

研究課題

研究課題/領域番号 23390377
研究機関公益財団法人東京都医学総合研究所

研究代表者

池田 和隆  公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 参事研究員 (60281656)

研究分担者 有田 英子  日本大学, 医学部, 兼任講師 (10114357)
笠井 慎也  公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 研究員 (20399471)
井関 雅子  順天堂大学, 医学部, 准教授 (80221076)
福田 謙一  東京歯科大学, 歯学部, 准教授 (80228907)
西澤 大輔  公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 研究員 (80450584)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
キーワード神経障害性疼痛 / ゲノムワイド関連研究 / 発症脆弱性 / 遺伝子多型 / オーダーメイド医療 / 抗がん剤 / 末梢神経障害 / 治療薬反応性
研究概要

神経障害性疼痛は、その発症脆弱性や治療薬反応性が患者ごとに大きく異なり、治療が極めて難しい。一方、近年のゲノム科学の進歩は著しく、研究代表者らは、いくつもの鎮痛薬感受性関連遺伝子多型を見出している。そこで本研究では、以下の3つの項目を目指しており、平成24年度までに以下の成果を得た。
1.下顎枝矢状分割術後の末梢神経障害発症脆弱性に関わる遺伝子多型の同定:東京歯科大学水道橋病院にて下顎枝矢状分割術を受けた360症例において、知覚神経鈍麻と感覚異常の出現と約30万の遺伝子多型との関連を解析した結果、知覚神経鈍麻出現がARID1BとZPLD1遺伝子の多型と、感覚異常出現がMETTL4遺伝子の多型とそれぞれ関連することが明らかになった。
2.タキサン系抗がん剤投与後の末梢神経障害発症脆弱性に関わる遺伝子多型の同定:「オーダーメイド医療実現化プロジェクト」より導入した、タキサン系抗がん剤を投与された乳がん患者または卵巣がん患者に由来する1050のDNAサンプルに関して、イルミナ社製iScanシステムを用いた70万以上の遺伝子多型の判定を終了させた。また、国立がん研究センターおよび虎の門病院において同様の患者100例以上についてより詳細な臨床データを収集するとともにゲノムDNAを収集した。
3.神経障害性疼痛における発症脆弱性と治療薬反応性に関わる遺伝子多型の同定:帯状疱疹後神経痛をはじめとする神経障害性疼痛患者100名以上よりゲノムDNAおよび臨床データを収集した。臨床データを分析し、遺伝子多型との関連を適正に解析できるようにデータの整理を行った。
本研究の成果は、神経障害性疼痛の治療技術の向上および病態メカニズムの解明に繋がるものである。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

特に研究を妨げる予想外の事象は生じなかったため。

今後の研究の推進方策

当初計画通りに推進する。

  • 研究成果

    (47件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (36件) (うち招待講演 14件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Association between the variable number of tandem repeat polymorphism in the third exon of the dopamine D4 receptor gene and sensitivity to analgesics and pain in patients undergoing painful cosmetic surgery.2013

    • 著者名/発表者名
      Aoki Y, Nishizawa D, Kasai S, Fukuda K, Ichinohe T, Yamashita S, Ikeda K
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 542 ページ: 1-4

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2013.02.039.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association between genetic polymorphisms of the beta1-adrenergic receptor and sensitivity to pain and fentanyl in patients undergoing painful cosmetic surgery.2012

    • 著者名/発表者名
      Moriyama A
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 121 ページ: 48-57

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association between dopamine beta hydroxylase rs5320 polymorphism and smoking behaviour in elderly Japanese.2012

    • 著者名/発表者名
      Ella E
    • 雑誌名

      J Hum Genet

      巻: 57 ページ: 385-390

    • DOI

      10.1038/jhg.2012.40.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Beta-アドレナリン受容体遺伝子多型と性格特性との関連研究.2012

    • 著者名/発表者名
      沼尻真貴
    • 雑誌名

      日本神経精神薬理学雑誌

      巻: 32 ページ: 227-231

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Influence of GIRK channel inhibition on relapse risk in Japanese alcohol-dependent inpatients.2012

    • 著者名/発表者名
      Sugaya N
    • 雑誌名

      Jpn J Neuropsychopharmacol

      巻: 32 ページ: 165-167

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 双極性障害のリチウム感受性に対するGSK-3Beta遺伝子多型の影響.2012

    • 著者名/発表者名
      沼尻真貴
    • 雑誌名

      日本神経精神薬理学雑誌

      巻: 32 ページ: 161-163

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 遺伝子多型とオピオイド感受性-mu-オピオイド受容体遺伝子A118G多型を中心に-2012

    • 著者名/発表者名
      林田眞和
    • 雑誌名

      臨床麻酔

      巻: 36(11) ページ: 1591-1598

  • [雑誌論文] 遺伝子多型が疼痛治療におけるオピオイド必要量に及ぼす影響-mu-オピオイド受容体遺伝子のA118G多型を中心として.2012

    • 著者名/発表者名
      林田眞和
    • 雑誌名

      Practice of Pain Management

      巻: 3 ページ: 174-177

  • [学会発表] GIRK channel inhibitors decreased methamphetamine preference in mice and relapse risk scores in alcoholics.2012

    • 著者名/発表者名
      Sugaya N
    • 学会等名
      The 51th Annual Meeting of American College of Neuropsychopharmacology (ACNP 51th Annual Meeting)
    • 発表場所
      Hollywood, USA
    • 年月日
      20121201-20121208
  • [学会発表] テーラーメイド疼痛治療を開始して.2012

    • 著者名/発表者名
      福田謙一
    • 学会等名
      第33回日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      宜野湾
    • 年月日
      20121129-20121202
  • [学会発表] The relationship between victimization and severity of drug addiction measured with addiction severity index in Japanese drug-dependent patients.2012

    • 著者名/発表者名
      Ogai Y
    • 学会等名
      2012 ISBRA World Congress
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20120909-20120912
  • [学会発表] Effect of GIRK channel inhibition on relapse risk in Japanese alcoholics.2012

    • 著者名/発表者名
      Sugaya N
    • 学会等名
      2012 ISBRA World Congress
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20120909-20120912
  • [学会発表] Validation of the French traduction of the Japanese alcohol relapse risk scale.2012

    • 著者名/発表者名
      Moirand R
    • 学会等名
      2012 ISBRA World Congress
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20120909-20120912
  • [学会発表] Association between P2RX7 gene polymorphisms and fentanyl sensitivity in male patients undergoing painful cosmetic surgery.2012

    • 著者名/発表者名
      Ide S
    • 学会等名
      Purine 2012
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20120531-20120602
  • [学会発表] NMDA受容体チャネルと精神疾患.

    • 著者名/発表者名
      池田和隆
    • 学会等名
      第51回統合失調症勉強会
    • 発表場所
      吹田
    • 招待講演
  • [学会発表] Genetic mechanisms underlying individual differences in sensitivity to addictive substances. 依存性薬物感受性個人差の遺伝子メカニズム.

    • 著者名/発表者名
      池田和隆
    • 学会等名
      富山大学主催国際シンポジウム
    • 発表場所
      富山
    • 招待講演
  • [学会発表] Hallucinogens and HMDA receptor channel GluN2D subunit.

    • 著者名/発表者名
      Ikeda K
    • 学会等名
      The 4th Korea Japan Symposium
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 招待講演
  • [学会発表] 痛み個人差と鎮痛個人差のゲノム科学.

    • 著者名/発表者名
      池田和隆
    • 学会等名
      第76回日本心身医学会東北地方会特別講演
    • 発表場所
      仙台
    • 招待講演
  • [学会発表] 覚せい剤精神病の分子遺伝学的機序.

    • 著者名/発表者名
      曽良一郎
    • 学会等名
      厚生労働科学研究費補助金(医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究推進事業)乱用薬物による薬物依存の発症メカニズム・予防・診断及び治療法に関する研究」平成24年度研究成果報告会
    • 発表場所
      名古屋
  • [学会発表] 薬物依存の再発防止に関する研究.

    • 著者名/発表者名
      池田和隆
    • 学会等名
      厚生労働科学研究費補助金(医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究推進事業)乱用薬物による薬物依存の発症メカニズム・予防・診断及び治療法に関する研究」平成24年度研究成果報告会
    • 発表場所
      名古屋
  • [学会発表] 喫煙関連遺伝子多型の同定とその機能解析.

    • 著者名/発表者名
      池田和隆
    • 学会等名
      財団法人喫煙科学研究財団, 特定研究「ヒト発がんと遺伝子多型、喫煙との関連」第1回検討会
    • 発表場所
      東京
  • [学会発表] Genome-wide association study identified susceptibility loci associated with nicotine dependence in a Japanese population.

    • 著者名/発表者名
      Nishizawa D
    • 学会等名
      ASHG2012 第62回米国人類遺伝学会
    • 発表場所
      San Francisco, USA
  • [学会発表] 結節性硬化症モデルマウスの自閉症様行動およびラパマイシンによる改善効果.

    • 著者名/発表者名
      佐藤敦志
    • 学会等名
      物質依存・精神障害の基礎研究, 第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 発表場所
      宇都宮
  • [学会発表] フェンサイクリジン誘発協調運動障害におけるNMDA受容体のGluN2Dサブユニットの関与.

    • 著者名/発表者名
      山本秀子
    • 学会等名
      物質依存・精神障害の基礎研究, 第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 発表場所
      宇都宮
  • [学会発表] 喫煙行動とGSK-3B遺伝子多型との関連研究.

    • 著者名/発表者名
      沼尻真貴
    • 学会等名
      第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 発表場所
      宇都宮
  • [学会発表] 顎顔面審美手術後における術後鎮痛とドーパミンD4 受容体VNTR多型との関連.

    • 著者名/発表者名
      青木謙典
    • 学会等名
      基礎臨床融合, 第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 発表場所
      宇都宮
  • [学会発表] 様々な依存性物質の感受性に共通して関連する遺伝子多型.

    • 著者名/発表者名
      西澤大輔
    • 学会等名
      第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 発表場所
      宇都宮
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経精神薬理学基礎研究者が学会に期待すること.

    • 著者名/発表者名
      池田和隆
    • 学会等名
      第22回日本臨床精神神経薬理学会・第42回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 発表場所
      宇都宮
    • 招待講演
  • [学会発表] フェンサイクリジン連続投与によるうつ様症状とGluN2Dサブユニットの関与.

    • 著者名/発表者名
      山本秀子
    • 学会等名
      第34回日本生物学的精神医学会 (第55回日本神経化学会, 第11回アジア太平洋神経化学会大会 合同開催)
    • 発表場所
      神戸
  • [学会発表] 薬物依存およびアルコール依存におけるGIRKチャネルの関わり. 日加合同シンポジウム, 薬物依存による分子的・機能的変化

    • 著者名/発表者名
      池田和隆
    • 学会等名
      第35回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 招待講演
  • [学会発表] モルヒネ高感受性マウス系統CXBHにおける侵害受容性反応の異常.

    • 著者名/発表者名
      笠井慎也
    • 学会等名
      シンポジウム7: 疼痛モデル関連, 第32回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • 発表場所
      東京
  • [学会発表] 電気痙攣によるモルヒネ鎮痛効果の促進.

    • 著者名/発表者名
      岩田健
    • 学会等名
      シンポジウム1: モルヒネ関連, 第32回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • 発表場所
      東京
  • [学会発表] Genetic mechanisms underlying sensitivity to pain and analgesics: genetically programmed systems inducing primitive emotion. Pain-related emotion, Central Neuraplasticity in Sensory-Emotional Link

    • 著者名/発表者名
      Ikeda K
    • 学会等名
      Neuroscience 2012 Satellite Symposium
    • 発表場所
      岡崎
    • 招待講演
  • [学会発表] Effects of pharmacotherapeutics inhibiting GIRK channels in drug and alcoholdependence. Symposium53, New perspectives on the pharmacotherapy of substance dependence:Translating methods and medications from other therapeutic areas

    • 著者名/発表者名
      Ikeda K
    • 学会等名
      2012 ISBRA World Congress
    • 発表場所
      札幌
    • 招待講演
  • [学会発表] GIRKチャネルの依存治療標的分子としての可能性. シンポジウム7, 新規依存治療薬の探索-候補標的分子の解析から臨床試験まで-

    • 著者名/発表者名
      池田和隆
    • 学会等名
      平成24年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 招待講演
  • [学会発表] アルコールなど依存性物質の薬理.

    • 著者名/発表者名
      池田和隆
    • 学会等名
      平成24年度アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 招待講演
  • [学会発表] がん性疼痛患者疼痛強度にはP2Y12受容体遺伝子多型が関与する.

    • 著者名/発表者名
      住谷昌彦
    • 学会等名
      第34回日本疼痛学会
    • 発表場所
      熊本
  • [学会発表] 喫煙及び肺がんと関連する遺伝子多型の網羅的探索とオピオイド系遺伝子の重点解析.

    • 著者名/発表者名
      西澤大輔
    • 学会等名
      特定研究3「遺伝子多型と喫煙―肺がんを中心として―」財団法人喫煙科学研究財団, 第27回平成23年度助成研究発表会
    • 発表場所
      東京
  • [学会発表] 疼痛管理におけるテーラーメイド医療の可能性.

    • 著者名/発表者名
      池田和隆
    • 学会等名
      第17回日本緩和医療学会学術大会
    • 発表場所
      神戸
    • 招待講演
  • [学会発表] Genome-wide association study identified susceptibility loci associated with nicotine dependence in a Japanese population.

    • 著者名/発表者名
      Nishizawa D
    • 学会等名
      CINP 2012
    • 発表場所
      Stockholm, Sweden
  • [学会発表] Enhancement of morphine-induced antinociception by electroconvulsive shock.

    • 著者名/発表者名
      Iwata K
    • 学会等名
      CINP 2012
    • 発表場所
      Stockholm, Sweden
  • [学会発表] Influence of GIRK channel inhibition on relapse risk in Japanese alcohol-dependent inpatients.

    • 著者名/発表者名
      Sugaya N
    • 学会等名
      CINP 2012
    • 発表場所
      Stockholm, Sweden
  • [学会発表] 依存重症度評価ツールの臨床応用. シンポジウム38, 薬物依存の基礎から臨床、そして日常診療との関わりについて

    • 著者名/発表者名
      池田和隆
    • 学会等名
      第108回日本精神神経学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 招待講演
  • [学会発表] Attention deficit/hyperactivity discorder like behaviors in mice lacking dopamine transporter.

    • 著者名/発表者名
      Ikeda K
    • 学会等名
      2012 International Congress of Korean Federation of Pharmaceutical Societies
    • 発表場所
      Jeju, Korea
    • 招待講演
  • [図書] Advances in Psychology Research.2012

    • 著者名/発表者名
      Ogai Y
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      Nova Science Publishers.
  • [備考] 公益財団法人東京都医学総合研究所ホームページ

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/

  • [備考] 依存性薬物プロジェクトホームページ

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/abuse/

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公開日: 2014-07-24  

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