メタボリック症候群：脳酸化ストレス制御はＬＵＴＳ治療のブレイクスルーになり得るか

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390380
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 横山 修 福井大学, 医学部, 教授 (90242552)
• 研究分担者: 伊藤 秀明 福井大学, 医学部, 助教 (00345620) ; 多賀 峰克 福井大学, 医学部附属病院, 医員 (00529349) ; 秋野 裕信 福井大学, 医学部, 准教授 (90159335) ; 松田 陽介 福井大学, 医学部, 助教 (90345687)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: メタボリック症候群 / 下部尿路症状 / 酸化ストレス / 膀胱虚血

研究概要

メタボリック症候群、高血圧の病態モデルとしてのOLETFラット、食塩感受性ラットには排尿反射亢進を認めた。膀胱伸展に伴い上皮由来ATP、PGE2、NGFの放出増加、酸化ストレスマーカー8-OHdGの高値、膀胱虚血もみられた。Angiotensin II 受容体拮抗薬（ARB）で、アドレナリンα1A受容体選択的遮断薬投与により膀胱血流の改善と、ATP、PGE2、NGFの放出低下、排尿筋過活動抑制も観察された。また膀胱8-OHdG低下も認められた。臨床的にもARBの有効性を示唆させる結果が得られた。これらの病態モデルの排尿筋過活動は、膀胱虚血が酸化ストレスを通じて生じている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of fesoterodine on nocturia and quality of sleep in asian patients with overactive bladder (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama O, Hiro S, Hotta S, Mogami S, Yamagami H
  • 雑誌名: Urology 巻: 83 ページ: 750-755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors influencing patient satisfaction with antimuscarinic treatment of overactive bladder syndrome : Results of a real-life clinical study (2013)
  • 著者名/発表者名: Akino H, Namiki M, Suzuki K, Fuse H, Kitagawa Y, Miyazawa K, Fujiuchi Y, Yokoyama O
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 21 ページ: 389-394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imidafenacin, an antimuscarinic agent, improves nocturia and reduces nocturnal urine volume (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama O, Homma Y, Yamaguchi O
  • 雑誌名: Urology 巻: 82 ページ: 515-520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antidiuretic effect of antimuscarinic agents in rat model depends on C-fibre afferent nerves in the bladder (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Akino H, Kurokawa T, Taga M, Yokokawa R, Tanase K, Nagase K, Yokoyama O
  • 雑誌名: BJU Int 巻: 112 ページ: 131-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tadalafil once daily for lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia : A randomized placebo- and tamsulosin-controlled 12-week study in Asian men (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama O, Yoshida M, Kim SC, Wang CJ, Imaoka T, Morisaki Y, Viktrup L
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 20 ページ: 193-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] IPSS is lower in hypertensive patients treated with angiotensin-II receptor blocker : Posthoc analyses of a lower urinary tract symptoms population (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Taga M, Tsuchiyama K, Akino H, Yokoyama O
  • 雑誌名: Neurourol 巻: 32 ページ: 70-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of MicroRNAs associated with Gleason grading system in prostate cancer : miR-182-5p is a useful marker for high grade prostate cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiyama K, Ito H, Taga M, Naganuma S, Oshinoya Y, Nagano K, Yokoyama O, Itoh H
  • 雑誌名: Prostate 巻: 73 ページ: 827-834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic Syndrome and Nocturia (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Yokoyama O
  • 雑誌名: LUTS 巻: 4 ページ: 11-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metastatic myxofibrosarcoma of the spermatic cord responding to mesna, adriamycin, ifosfamide, and dacarbazine combination therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Oyama N, Miwa Y, Akino H, Imamura Y, Yokoyama O
  • 雑誌名: Int Canc Conf J 巻: 1 ページ: 79-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimuscarinics suppress adenosine triphosphate and prostaglandin e2 release from urothelium with potential improvement in detrusor overactivity in rats with cerebral infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama O, Tanaka I, Kusukawa N, Yamauchi H, Ito H, Aoki Y, Oyama N, Miwa Y, Akino H
  • 雑誌名: J Urol 巻: 185 ページ: 2392-2397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of solifenacin on nocturia in Japanese patients with overactive bladder : impact on sleep evaluated by bladder diary (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama O, Yamaguchi O, Kakizaki H, Itoh N, Yokota T, Okada H, Ishizuka O, Ozono S, Gotoh M, Sugiyama T, Seki N, Yamada S
  • 雑誌名: J Urol 巻: 186 ページ: 170-174
  • 査読あり
• [雑誌論文] alpha(1)-Adrenoceptor blocker naftopidil improves sleep disturbance with reduction in nocturnal urine volume (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama O, Aoki Y, Tsujimura A, Takao T, Namiki M, Okuyama A
  • 雑誌名: World J Urol 巻: 29 ページ: 233-238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-administration of an α(1)-blocker improves the efficacy and safety of antimuscarinic agents in rats with detrusor overactivity (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagase K, Ito H, Aoki Y, Tanase K, Akino H, Yokoyama O
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 18 ページ: 836-843
  • 査読あり
• [雑誌論文] ASSIST Study Group. Solifenacin as Add-on Therapy for Overactive Bladder Symptoms in Men Treated for Lower Urinary Tract Symptoms-ASSIST (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi O, Kakizaki H, Homma Y, Takeda M, Nishizawa O, Gotoh M, Yokoyama O, Seki N, Yoshida M
  • 雑誌名: Randomized Controlled Study, Urology 巻: 78 ページ: 126-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Responsiveness and minimal clinically important change in overactive bladder symptom score (2011)
  • 著者名/発表者名: Gotoh M, Homma Y, Yokoyama O, Nishizawa O
  • 雑誌名: Urology 巻: 78 ページ: 768-773
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese Propiverine hydrochloride in Japanese patients with overactive bladder : a randomized, double-blind, placebo-controlled trial (2011)
  • 著者名/発表者名: Gotoh M, Yokoyama O, Nishizawa O
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 18 ページ: 365-373
  • 査読あり
• [学会発表] Hypertension induced by salt loading is related to storage dysfunction in rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa T, Nagase K, Zha X, Akino H, Yokoyama O
  • 学会等名: The 2014 Annual Meeting of the American Urological Association
  • 発表場所: Orlando(USA)
  • 年月日: 2014-05-16
• [学会発表] 食塩過剰摂取による高血圧と膀胱血流障害に関する実験的研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 黒川哲之, 査 新民, 長瀬桂子, 横山 修
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] OLETF ラットの膀胱血流障害と蓄尿障害に対するシロドシンの効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 査 新民, 王 東, 長瀬桂子, 秋野裕信, 横山 修
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] OLETF ラットの膀胱血流障害と蓄尿障害に対するシロドシンの効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 査 新民, 王 東, 長瀬桂子, 秋野裕信, 横山 修
  • 学会等名: 第20回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2013-09-20
• [学会発表] Hypertension induced by salt loading is related to storage dysfunction in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa T, Nagase K, Zha X, Akino H, Yokoyama O
  • 学会等名: 43th Annual Meeting of the international Continence Society
  • 発表場所: Barcelona(SPA)
  • 年月日: 2013-08-30
• [学会発表] Case-Based Discussion : OAB and UTI (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama O
  • 学会等名: Advancements in Urology 2013
  • 発表場所: Las Vegas(USA)
  • 年月日: 2013-02-15
• [学会発表] Associations between lower urinary tract symptoms and metabolic syndrome in olettf rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Zha X, Wang D, Nagase K, Hasegawa Y, Akino H, Yokoyama O
  • 学会等名: 42th Annual Meeting of the international Continence Society
  • 発表場所: Beijing(CHN)
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] The influences of 5 alpha-reductase inhibitor dutasteride on contraction and alpha1-adrenoceptor expression in rat prostate (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang D, Zha X, Nagase K, Hasegawa Y, Muramatsu I, Yokoyama O
  • 学会等名: 42th Annual Meeting of the international Continence Society
  • 発表場所: Beijing(CHN)
  • 年月日: 2012-10-18
• [学会発表] Melatonin enlarges the bladder without affecting the bladder contraction pressure or the electroencephalogram findings : a comparison between young and senescent rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuta Y, Nagase K, Akino H, Yokoyama O
  • 学会等名: 42th Annual Meeting of the international Continence Society
  • 発表場所: Beijing(CHN)
  • 年月日: 2012-10-17
• [学会発表] Effects of C-fibre's desensitization and alpha 1-blocker on non-voiding contractions in a rat model of bladder outlet obstruction (2012)
  • 著者名/発表者名: Akino H, Nagase K, Watanabe N, Tanase K, Oyama N, Miwa Y, Yokoyama O
  • 学会等名: 42th Annual Meeting of the international Continence Society
  • 発表場所: Beijing(CHN)
  • 年月日: 2012-10-17
• [学会発表] Hypertension induced by salt loading is related to storage dysfunction in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa T, Nagase K, Zha X, Akino H, Yokoyama O
  • 学会等名: 42th Annual Meeting of the international Continence Society
  • 発表場所: Beijing(CHN)
  • 年月日: 2012-10-17
• [学会発表] Male LUTS : pleoropic pathogeneses-from a novel basic and clinical research (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama O
  • 学会等名: SIU
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2012-10-03
• [学会発表] General & Epidemiological Trends & Socioeconomics : Practice Patterns, Cost Effectiveness II (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Matsuta Y, Tsuchiyama K, Matsumoto C, Kusaka Y, Yokoyama O
  • 学会等名: AUA 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta(USA)
  • 年月日: 2012-05-20
• [学会発表] Treatment satisfaction with antimuscarinics in male patients with overactive bladder (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama O
  • 学会等名: 6th JAPAN-ASEAN Conference on Men's Health & Aging
  • 発表場所: Kamakura(JPN)
  • 年月日: 2011-07-02
• [備考]
  • URL: http://www.med.u-fukui.ac.jp/home/ufms/file/kenkyu/welcome.html