研究課題
（1）マウス実験において、父親抗原特異的制御性T細胞（PA-Treg）を同定する系を確立した。アロ妊娠ではKi67+PA-Tregが着床1日前の子宮領域リンパ節で増加し、着床1日後から子宮で増加し、妊娠11.5日ではTreg中でのPA-Treg細胞率が20％を超えた。しかし、resting PA-Treg(Ki67-PA-Treg)は変化せず、脾臓や表在性リンパ節ではKi67+PA-Treg細胞率に変化はなかった。同系マウスでも変化はなかった。（2）精嚢除去（精漿欠損）、精管結紮（精子欠損）雄マウスを作製して、アロ交配したところ、精管結紮マウスでは着床1日前に子宮領域リンパ節にKi67+PA-Tregの増加を認めたが、精嚢除去マウスでは変化せず、また着床率の低下も認めた。また、精漿のプライミングにより子宮内でtolerogenic DCが増加することを見出した。（3）ヒト流産において胎児染色体正常例（正常流産群）と異常例（異常流産群）で比較したところ、正常流産群でのみ機能的 Tregが減少し、effector T（Teff）が増加していた。一方、異常流産群では、正常妊娠例と差がなく、免疫学的な差異がなかった。これはヒト胎児染色体正常流産において、トレランスの破綻が起こっている事を初めて示すものである。また妊娠高血圧腎症においても、末梢血中の機能的Tregが減少している事を初めて証明した。（4）胎盤由来microRNA（miRNA）をスクリーニングし、miR-517a-3pが末梢血NK細胞に含まれ、PRKG1の発現を抑制すること、分娩後はこのような現象が認められなくなることを示した。その他、胎盤由来の69のmiRNAが末梢血NK細胞中に含まれ、NK細胞の活性化、細胞傷害性を抑制している可能性を示した。すなわち胎盤と母体リンパ球のmiRNAを介した免疫調節機構を初めて証明した。
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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