卵巣チョコレート嚢腫上皮の不死化、癌化による多段階発癌モデルの構築と分子標的探索

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390387
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 京 哲 金沢大学, 医学系, 准教授 (50272969)
• 研究分担者: 高倉 正博 金沢大学, 大学病院, 助教 (20313661)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: chocolate cyst / endometriosis / ovarian cancer / immortalization / carcinogenesis

研究概要

卵巣チョコレート嚢腫からの癌化メカニズムを明らかにする目的で、卵巣チョコレート嚢腫の臨床検体より上皮細胞分画を単離し、cyclinD1/cdk4/hTERTを過剰発現させ上皮不死化細胞を樹立した。これらに卵巣チョコレート嚢腫合併卵巣癌に高頻度に見られる遺伝子異常の解析から明らかとなった遺伝子変異を導入し、phenotypeを観察した。その結果、dominant negative p53, oncogenic K-tras allele, c-myc overexpressionの導入にて癌化形質を有する細胞を樹立することに成功した。以上の成果は内膜症合併卵巣癌の分子標的の探索に有用と思われる。

研究成果

• [雑誌論文] The PRB-dependent FOXO1/IGFBP-1 axis is essential for progestin to inhibit endometrial epithelial growth (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Takakura M, Fujii R, Maida Y, Bono Y, Mizumoto Y, Zhang X, Kiyono T and Kyo S
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 336 ページ: 68-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of signal transducer and activator of transcription-3 in cell-cell interactions of peritoneal macrophages and endometrial stromal cells in human endometriosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoh F, Komohara Y, Takaishi K, Honda R, Tashiro H, Kyo S, Katabuchi H, Takeya M
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 99 ページ: 1705-1713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and Characterization of Immortalized Human Amniotic Epithelial Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhou K, Koike C, Yoshida T, Okabe M, Fathy M, Kyo S, Kiyono T, Saito S, Nikaido T
  • 雑誌名: Cell Reprogram 巻: 15 ページ: 55-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endometrial cancer stem cells : Are they a possible therapeutic target? (2013)
  • 著者名/発表者名: Kyo S
  • 雑誌名: Curr.Obstet.Gynecol.Rep 巻: 2 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma Membrane proteomics identifies bone marrow stromal antigen 2 as a potential therapeutic target in endometrial cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Enomoto T, Serada S, Morimoto A, Matsuzaki S, Ueda Y, Yoshino K, Fujita M, Kyo S, Iwahori K, Fujimoto M, Kimura T and Naka T
  • 雑誌名: Int.J .Cancer 巻: 132 ページ: 472-484
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of Immortalized Human Amniotic Mesenchymal Stem Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Teng Z, Yoshida T, Okabe M, Toda A, Higuchi O, Nogami M, Yoneda N, Zhou K, Kyo S, Kiyono T, Nikaido T
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 22 ページ: 267-278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating tumor cells detected by a novel adenovirus-mediated system may be a potent therapeutic marker in gynecologic cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Takakura M, Kyo S, Nakamura M, Maida Y, Mizumoto Y, Bono Y, Zhang X, Hashimoto Y, Urata Y, Fujiwara T and Inoue M
  • 雑誌名: Br.J .Cancer 巻: 107 ページ: 448-454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protease-activated receptor-stimulated interleukin-6 expression in endometriosis-like lesions in an experimental mouse model of endometriosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinohara A, Kutsutake M, Takahashi M, Kyo S, Tachikawa E and Tamura K
  • 雑誌名: J .Pharmacol. Sci 巻: 19 ページ: 40-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Massive hemothorax due to diaphragmatic endometriosis after a laparoscopic cystectomy of an ovarian endometrioma in a patient without a history of thoracic endometriosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kyo S, Takakura M, Nishida S, Ozaki S, Oda M and Inoue M
  • 雑誌名: Arh.Gynecol.Obstet 巻: 286 ページ: 411-414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Creation of immortalized epithelial cells from ovarian endometrioma (2012)
  • 著者名/発表者名: Bono Y, Kyo S, Takakura M, Maida Y, Mizumoto Y, Nakamura M, Nomura K, Kiyono T and Inoue M
  • 雑誌名: Br.J .Cancer 巻: 103 ページ: 1205-1213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dienogest inhibits Toll-like receptor 4 expression induced by co-stimulation of lipopolysaccharide and high-mobility group box 1 in endometrial epithelial cells Fertil (2011)
  • 著者名/発表者名: Mita S, Shimizu Y, Notsu T, Imada K, Kyo S
  • 雑誌名: Steril 巻: 96 ページ: 1485-1489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency of myeloid dendritic cells can predict the efficacy of wilms' tumor 1 Peptide vaccination (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Takano F, Ohta Y, Kyo S, Myojo S, Dohi S, Sugiyama H, Ohta T, Inoue M
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 2447-2452
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1 Peptide Vaccine Stabilized Intractable Ovarian Cancer Patient for One Year : A Case Report (2011)
  • 著者名/発表者名: Dohi S, Ohno S, Ohno Y, Takakura M, Kyo S, Soma G, Sugiyama H, Inoue M
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 2441-2445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cells in endometrium and endometrial cancer : Accumulating evidence and unresolved questions (2011)
  • 著者名/発表者名: Kyo S, Maida Y and Inoue M
  • 雑誌名: Review article. Cancer Letters 巻: 308 ページ: 123-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I Clinical Study of the Dietary Supplement, Agaricus blazei Murill, in Cancer Patients in Remission (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Sumiyoshi Y, Hashine K, Shirato A, Kyo S and Inoue M
  • 雑誌名: Evid Based Complement Alternat Med 巻: vol. 2011, Article ID 192381 ページ: 9
  • DOI: 10.1155/2011/192381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of NF-κB is a novel target of KRAS-induced endometrial carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto Y, Kyo S, Kiyono T, Takakura M, Nakamura M, Maida Y, Mori N, Bono Y, Sakurai H and Inoue M
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res 巻: 17 ページ: 1341-1350
  • 査読あり
• [雑誌論文] a synthetic progestine, inhibits prostaglandin E2 production and aromatase expression by human endometrial epithelial cells in a sheroid culture system (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Mita S, Takeuchi T, Notsu T, Mizuguchi K, Kyo S. Dianogest
  • 雑誌名: Steroids 巻: 76 ページ: 60-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forkhead transcription factor FOXO1 is a direct target of progestin to inhibit endometrial epithelial cell growth (2011)
  • 著者名/発表者名: Kyo S, Sakaguchi J, Kiyono T, Shimizu Y, Maida Y, Mizumoto Y, Mori N, Nakamura M, Takakura M, Miyake M, Sakamoto M and Inoue M
  • 雑誌名: Clin.Cancer Res 巻: 17 ページ: 525-537
  • 査読あり
• [学会発表] 卵巣チョコレート嚢胞の in vitro 癌化モデルの作成と癌化経路の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 京 哲
  • 学会等名: 第13回婦人科癌分子標的研究会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2014-03-15
• [学会発表] 卵巣チョコレート嚢胞不死化細胞を用いた癌化モデルの作成と発がん分子機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 保野由紀子, 京哲, 高倉正博, 中村充宏, 水本泰成, 宮川純奈, 藤原浩
  • 学会等名: 第35回エンドメトリオージス学会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-01-25
• [学会発表] 子宮内膜症細胞の安定培養系の確率とその研究応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 京 哲
  • 学会等名: 第34回日本エンドメトリオージス学会 イブニングセミナー
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2013-01-18