| 研究課題/領域番号 |
23390389
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
藤原 浩 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30252456)
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| 研究分担者 |
藤田 潤 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50173430)
西 英一郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30362528)
佐藤 幸保 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00508236)
服部 明 京都大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (50300893)
荒木 慶彦 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70250933)
今川 和彦 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (00291956)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| キーワード | 糖鎖抗原 / 胚認識 / 胚着床 / 胎盤形成 / 樹状細胞 |
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| 研究概要 |
本研究は平成20-22年度基盤研究（B）「生殖過程における組織再構築機構の解析-体循環細胞による再生機序の解明を目指して-」および平成22年度萌芽研究「免疫系による発生初期胚の認識機構-透明帯を利用した哺乳類の着床誘導戦略の証明-」の成果として、透明帯の分解産物が胚特異的な糖鎖構造を介して免疫系に胚存在のシグナルを母体に伝達すること、また新しく同定されたlaeverinが胚由来の特異的な糖蛋白として免疫細胞に作用する可能性が示されことなどの知見に基づき計画された。具体的には、透明帯の免疫細胞に対する作用および傍大動脈リンパ節への免疫シグナル伝達様式を明らかにし、さらに末梢血免疫細胞と血小板の子宮内膜とtrophoblastへの作用およびlaeverinの免疫細胞への作用を解析して、1) 透明帯や血小板を利用した着床不全の治療法, 2) 習慣流産の診断と治療法、3) 胎盤形成不全の早期診断と治療法を開発することを目的とした。その結果、マウス透明帯を免疫細胞に作用させた場合にdendritic cellおよびT cellの中に活性化するが、その作用に透明帯の糖鎖構造が関係する可能性が示された。またlaeverinが妊娠の極めて初期の段階から細胞外に分泌されていること、さらにdendritic cell の分化をを誘導し、HLA-Gとともに胚の免疫寛容誘導にも関与している可能性が示された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究はおおむね順調に進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究成果に対して論文作成のペースが遅くなっている。この点を改善して研究をすすめていく方針である。またLaeverinの糖鎖抗原に関しては分析方法に難があるため、当面はnativeではなく、recombinantのlaeverin分子を用いた実験を展開し、得られた所見を精製したnativeなlaeverin分子を用いて検証することとした。また透明帯についてはヒト体外受精への応用の可能性を示す知見が観察されたことより、臨床応用のプロトコール作成を本格的に進めていく予定である。
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