子宮体癌幹細胞を標的にした新規治療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23390392
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 九州大学 (2012-2013); 順天堂大学 (2011)
• 研究代表者: 加藤 聖子 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10253527)
• 研究分担者: 加藤 和則 東洋大学, 理工学部, 教授 (60233780) ; 竹澤 俊明 独立行政法人農業生物資源研究所, 研究員 (50301297)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 子宮体癌 / 癌幹細胞

研究概要

我々は子宮体癌SP細胞はがん幹細胞の特性を持つことを報告した。SP細胞は既存の抗がん剤に対して抵抗性を持ち、新規薬剤の開発が必要である。マイクロアレイ解析にて、SP細胞ではEMTに関与するシグナル伝達経路を構成する遺伝子群の発現が亢進していた。そこで、EMT阻害剤として報告されているsalinomycinのSP細胞に対する効果を解析した。salinomycinはSP細胞においてアポトーシスを誘導し、Wntシグナルを抑制することにより、細胞増殖を抑制した。また、運動能、浸潤能やマウス皮下への腫瘍形成も抑制し、子宮体癌幹細胞を標的とした治療薬の候補となることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] The inhibitory effect of salinomycin on the proliferation, migration and invasion of human endometrial cancer stem-like cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki S, Kato K, Tabu K, Inagaki T, Okabe H, Kaneda H, Suga S, Terao Y, Taga T, Takeda S
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: 129(3) ページ: 598-605
• [雑誌論文] Ovarian transitional cell carcinoma represents a poorly differentiated form of high-gradeserous or endometrioid adenocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Ohishi Y, Imamura H, Aman M, Shida K, Kobayashi H, Kato K, Oda Y
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 37(7) ページ: 1091-1099
• [雑誌論文] Association of MDM2 SNP309 and TP53 Arg72Pro polymorphisms with risk of endometrial cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoneda T, Kuboyama A, Kato K, Ohgami T, Okamoto K, Saito T, Wake N
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 30(1) ページ: 25-34
• [雑誌論文] がん幹細胞を標的とする治療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤聖子, 楠木総司
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 62(3) ページ: 289-295
• [雑誌論文] The maternally expressed gene Tssc3 regulates the expression of Mash2 transcription factorin mouse trophoblast stem cells through thr Akt-Sp1 signaling pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Takao T, Asanoma K, Tsunematsu R, Kato K, Wake N
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(51) ページ: 42685-42694
• [雑誌論文] Side-population cells derived from non-tumorigenic rat endometrial cells are a candidate cellof origin formalignant endometrial tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Kusunoki S, Inagaki T, Yusuf N, Suga S, Terao Y, Arima T, Tsukimori K, Takeda S
  • 雑誌名: J Stem Cell Res Ther
  • DOI: 10.4172/2157-7633.S7-003
• [雑誌論文] Effect of transient TCDD exposure on immortalized human trophoblast-derived cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukushima K, Tsukimori K, Li D, Takao T, Morokuma S, Kato K, Seki H, Takeda S, Matsumura S, Wake N
  • 雑誌名: Hum Exp Toxicol 巻: 31(6) ページ: 550-556
• [雑誌論文] Stem Cells in Human Normal Endometrium And Endometrial Cancer Cells : Characterization of Side-Population Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato K
  • 雑誌名: Kaohsiung Journal of Medical Sciences 巻: 28(2) ページ: 63-71
• [雑誌論文] Endometrial cancer stem cells : a new target for cancer therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato K
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32(6) ページ: 2283-2293
• [雑誌論文] [子宮体癌の生物学的特性から診断, 治療まで] 癌遺伝子と癌幹細胞 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤聖子
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 79 (2) ページ: 203-208
• [雑誌論文] [婦人科悪性腫瘍の治療開発とそのシーズ]子宮体癌, 癌幹細胞の関連分子を標的とした治療 法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤聖子
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 61(2) ページ: 235-243
• [雑誌論文] SPARC was overexpressed in human endometrial cancer stem-like cells and promoted migration activity
  • 著者名/発表者名: Yusuf N, Inagaki T, Kusunoki S, Okabe H, Yamada I, Matsumoto A, Terao T, Takeda S, Kato K
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Development of new cancer therapy by targeting endometrial cancer stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiyoko Kato
  • 学会等名: The 72nd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2014-10-03
• [学会発表] 子宮体がん幹細胞の生物学的特性の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤聖子
  • 学会等名: 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] 子宮内膜, 子宮体癌幹細胞の同定と生物学的特性の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤聖子
  • 学会等名: 日本内分泌学会九州地方会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2013-08-24
• [学会発表] 子宮体癌幹細胞の同定と新規治療法開発の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤聖子
  • 学会等名: 関東産科婦人科連合学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-16